在這項實驗中 , 研究了衰老和非衰老細胞對他汀類藥物的差異反應 , 我們展示了包括辛伐他汀、洛伐他汀和托伐他汀在內的親脂性他汀的衰老作用 。 我們發現 , 在濃度高于0.11μM時 , 辛伐他汀和洛伐他汀可以消除衰老的人類血管內皮細胞 。 另一方面 , 在年輕細胞中 , 根據上述上述研究 , 在四天的治療中 , 在這些濃度下或高達1μM時 , 沒有觀察到可見的細胞死亡誘導 。 阿托伐他汀需要更高的濃度才能達到消除衰老細胞作用 , 在1μmol/L濃度時兩種類型的衰老血管內皮細胞會被清除 , 而這種化合物只有在具有增殖能力的年輕細胞中只有4μM的濃度和更高的濃度時才有毒性 。
這項研究通過實驗表明 , 高濃度的親脂性他汀對于衰老血管內皮細胞具有一定的清除作用 , 這是否能夠帶來“恢復血管活力”的獲益 , 還需要更多的動物實驗和人體實驗研究 , 而對于研究中確認的他汀類藥物的濃度 , 日常常規降脂用藥形成的血漿藥物濃度 , 也是相對更低的 , 能否因為額外的血管內皮健康獲益而服用更高劑量的他汀 , 更高劑量的他汀會不會帶來耐受性和用藥安全性問題 , 會不會對血管內皮衰老細胞之外的其他人體細胞帶來毒性反應 , 這也是值得深入探討和進一步研究的 。
【他汀立新功!Cells:這3種他汀,能精準清除血管內皮衰老細胞】
總之 , 我們的研究證明了親脂性他汀類藥物(特別是辛伐他汀、洛伐他汀和阿托伐他?。 ┰諗嘌娜死嗄諂は赴系那宄ダ舷赴芰?。 超過一定的濃度閾值后 , 這些降低膽固醇的藥物在選擇性地消除衰老細胞方面表現出明顯但有限的有效性 , 為解決與年齡相關的血管功能障礙提供了希望 。
參考文獻:
Belakova B.; Wedige N.K.; Awad E.M.; Hess S.; Oszwald A.; Fellner M.; Khan S.Y.; Resch U.; Lipovac M.; ?mejkal K.; et al. Lipophilic Statins Eliminate Senescent Endothelial Cells by inducing Anoikis-Related Cell Death. Cells 2023 12 2836.
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