一次給藥，終生降脂！全新降脂藥首次人體試驗成功，降脂55%！基因|高血脂|基因編輯

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近年來，他汀之外的很多新型降血脂的藥物不斷涌現，用藥方式，用藥便捷性方面，也與之前的口服藥物有了很大的不同，特別是以PCSK9為作用靶點的新型藥物，包括2到4周給藥一次的單克隆抗體類藥物，還有半年給藥一次的SiRNA劑型，這些藥物都為一些有家族遺傳因素的頑固性高膽固醇血癥患者的血脂達標控制，帶來了新的治療途徑和希望。
如果能有一種藥物，一次給藥后，就能夠起到終生降低膽固醇的作用，那是不是會更讓人振奮呢？這樣的消息不是天方夜譚，目前這樣“基因編輯”藥物的研究已經進入了人體實驗階段，并取得了初步的成功，今天的這篇科普，就來為大家介紹一下這種“一次給藥，終生降脂”的降脂藥新星。

統計數據顯示，每200人中就有一個家族遺傳性高脂血癥患者，特別是雜合子型家族性高脂血癥患者，低密度脂蛋白膽固醇重度升高，常規的他汀類藥物很難將血脂達標，而且需要終生降低低密度脂蛋白膽固醇水平，在之前的治療方式中，患者需要每天服用藥物或間歇性注射藥物來控制血脂，以降低低密度脂蛋白膽固醇水平，而在這種治療模式下，全球只有不到3%的家族性高脂血癥患者的低密度脂蛋白膽固醇水平能夠達標。
在這樣的背景下，科學家們以PCSK9基因編輯為目標，開發出了單次注射型的DNA編輯劑VERVE-101 ，這個藥物能夠通過基因編輯使肝臟內的PCSK9基因失活，從而降低PCSK9的表達，進而提升低密度脂蛋白受體水平，達到加強分解，降低低密度脂蛋白膽固醇的作用。

對于基因編輯技術，可能很多朋友都很陌生，這種新型降脂藥物采用的第二代基因編輯技術——基礎編輯。這種技術的基礎編輯器不切割DNA ，而是將一個字母化學轉換為另一個字母。它更像是一支鉛筆和橡皮擦，它可以去到基因組中的特定位置，擦除一個字母——比方說一個A——并將其更改為G 。這可以用來修復突變，而在VERVE-101這個藥物中，科學家們用這種技術來關閉了PCSK9基因。

VERVE-101使用脂質納米顆粒介導的輸送來靶向肝細胞，并將單個腺嘌呤堿基編輯為鳥嘌呤，以使PCSK9基因失活并降低血液中PCSK9蛋白的水平，從而降低血液低密度脂蛋白膽固醇水平。
今年早些時候，研究人員為期一年的動物研究結果發表在Circulation上。在那項動物研究中， VERVE-101將PSCK9水平降低了67%-83% ，壞膽固醇降低了49%-69% ，降脂的效果具體取決于劑量。單次劑量后，低密度脂蛋白膽固醇的減低現在已經持續了2.5年，這支持了VERVE-101可能有效長期或永久降低低密度脂蛋白膽固醇的想法。

近日，該藥物針對人體實驗的一期臨床研究的初步結果公布，該實驗被稱作心臟-1試驗，該臨床試驗招募了10名患有家族性高脂血癥和原有冠狀動脈疾病的參與者，其中大多數人之前都進行過冠狀動脈血管重建。
正在進行的首次人類研究包括新西蘭或英國的7名男性和2名女性：平均年齡為54歲；8名白人成年人；以及1名亞洲成年人。每個參與者都被診斷出患有雜合子家族性高膽固醇血癥——這意味著他們從父母一方那里繼承了該疾病的基因——盡管服用了最大耐受的降低低密度脂蛋白膽固醇藥物，但壞膽固醇水平極高（平均為201毫克/分升，相當于5.2mmol/L）。