他汀立新功！Cells：這3種他汀，能精準清除血管內皮衰老細胞醫院

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他汀類藥物作為臨床上用于加強血脂控制，降低心血管疾病風險的基礎用藥，對于這類藥物降脂之外的其他健康獲益研究，也一直都是科學家們研究的熱點之一。有研究表明，他汀類藥物不但具有降脂作用，還具有抗炎以及促進內皮一氧化氮NO合成的作用，而近日發表在Cells雜志上的新研究顯示，親脂性的他汀類藥物，還能夠精準的識別衰老的血管內皮細胞，并清除這些衰老細胞！今天的這篇科普，就來和大家分享一項這項新研究的相關結果。

眾所周知，隨著年齡的增長，血管內皮的衰老是由血管微環境中的多種因素所引起的，包括葡萄糖水平，胰島素抵抗，活性氧等因素，都有可能會促進衰老，而血管硬化斑塊正是這種內皮老化的病理表現，特別是主動脈弓以及分支動脈區域的斑塊，會呆滯血流不暢，進一步誘發細胞衰老凋亡代謝的加速，進而導致血管內皮衰老的加速。
近年來的研究表明，通過給予藥物促進血管內皮衰老細胞的清除，可以成為一種對抗年齡相關的血管內皮老化以及其他衰老的治療方法。研究者發現，他汀類藥物能夠促進內皮NO的合成，而內皮NO是條件血管硬化的重要調節劑，可以介導血管的擴張，而且當更高濃度時，他汀類藥物能夠顯示出細胞毒性作用，這種毒性作用并非是有害的，而是對于衰老內皮細胞具有高度的選擇性消除作用，從而成為了一種潛在的對抗血管內皮細胞衰老的重要藥物。

在這項研究中，研究人員構造了兩種衰老內皮細胞模型，一種是具有增殖能力的人血管內皮細胞建立的復制性衰老細胞，而另一種則是通過年輕的人血管內皮細胞通過電離輻射產生的衰老細胞模型，研究人員使用延時顯微鏡觀察了他汀類藥物與這兩種細胞模型的相互作用，跟蹤了暴露于他汀類藥物的人血管內皮細胞的形態學變化。

研究者首先以辛伐他汀為代表，在濃度高于0.11μmol/L和2μmol/L的情況下，實驗結果表明，辛伐他汀對于復制誘導的衰老細胞和輻射誘導的衰老細胞，具有促進其凋亡和迅速清除的作用，而這種清除作用是具有高度選擇性的，這種促進細胞凋亡的作用，只對衰老的血管內皮細胞起作用，而對于年輕的血管內皮細胞，則沒有影響。

為了確定去除衰老內皮細胞的作用是辛伐他汀的獨特作用，還是他汀類藥物的共同特性，研究者測試了幾種他汀類藥物的能力。通過將兩種衰老細胞和年的增值能力細胞暴露于親脂性的辛伐他汀、洛伐他汀以及阿托伐他汀中，以及親水性的普伐他汀中4天后，研究結果顯示：親脂性的他汀類藥物，包括辛伐他汀，洛伐他汀、阿托伐他汀等，均顯示出了清除衰老血管內皮細胞的作用，而普伐他汀則對衰老細胞和年輕細胞均沒有顯著影響。
其中辛伐他汀的濃度達到0.11μmol/L時，洛伐他汀達到0.33μmol/L濃度，阿托伐他汀達到1μmol/L濃度時，均能夠觀察到類似的抗衰老作用，而對年輕的血管內皮細胞影響不大。而普伐他汀則在任何分析測試濃度，對任何類型的衰老細胞和年輕細胞都沒有顯著影響，研究者認為，親水性的他汀不能穿透細胞膜，是產生這種現象的主要機理。