IIa ， IIb和IIc都是與RBD隱蔽位點結合的抗體 ， 且 只有在RBD打開時才能與之結合 ， 其中IIa與RBM部分重合 ， IIb和IIc逐漸遠離RBM [7,8] 。 雖然僅從位點上看三者不與ACE2競爭 ， 但是有研究發現 ， 中和抗體結合上這三個位點之后 ， 會在其他地方或者空間上阻礙ACE2與RBD的結合 [7,8] 。
IV這個位點最為特殊 ， 它不僅遠離RBD的核心RBM ， 而且有研究表明 ，結合到這個位點上的抗體不會與ACE2存在競爭關系[7,9] 。 而且 ，無論RBD是打開還是關閉 ， 抗體都可以結合到這個位點 。


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▲ 已經被批準臨床應用的部分中和抗體與RBD的結合位點[7,8]
通過以上的描述不難看出：結合IV位點的中和抗體與結合Ia和Ib這兩個位點的中和抗體的互補性最強 。 巧的是 ，安巴韋單抗的結合位點就是Ia ， 而羅米司韋單抗的結合位點就是IV[5,7,8] ， 因此二者的互補性確實是超強 。
再來看安巴韋單抗/羅米司韋單抗的中和機制 。
已有研究表明 ， 安巴韋單抗與RBM的結合表位和ACE2與RBM的結合表位高度一致[10] 。 這種高度重合的特征 ， 不僅 賦予了安巴韋單抗更強的競爭結合能力 ， 還使其更能應對因RBD部分表位突變引起的病毒逃逸 [11] 。
至于羅米司韋單抗 ， 它結合的是IV位點 ， 與結合Ia的安巴韋單抗不存在競爭關系 。 就在前不久 ， 有研究團隊發現 ，結合IV位點的抗體可抑制病毒與細胞發生膜融合所必須的S蛋白重排 ， 從而抑制病毒膜融合的發生 ， 阻止病毒入侵細胞[12] 。


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▲ 安巴韋單抗/羅米司韋單抗結合RBD示意圖（騰盛博藥供圖）
總的來說 ， 這種超強的結合位點互補性和不同的抗病毒機制 ， 或許就是安巴韋單抗/羅米司韋單抗聯合療法對奧密克戎保持中和活性的原因之一 。
超高血藥濃度
那么安巴韋單抗/羅米司韋單抗聯合療法對奧密克戎的中和活性究竟保持的如何呢？畢竟結合Ia位點的安巴韋單抗中和活性有所下降 [5] 。
雖然 ， 體外實驗表明 ， 奧密克戎對安巴韋的中和活性有一定影響 ， 但 安巴韋單抗/羅米司韋單抗聯合使用之后 ， 受到的影響并不大[13] 。 除了前面介紹的互補性之外 ， 血藥濃度也是維持中和活性的一大助力 。
單次靜脈給藥之后 ， 僅需約5個小時血液抗體的濃度就能超過300μg/ml ， 這個血藥濃度是IC50的1000倍以上 ， 肺部濃度是IC50的100倍以上（騰盛博藥未發表數據） 。 也就是說 ， 單從注射后的血藥濃度來看 ， 安巴韋單抗/羅米司韋單抗足以對付奧密克戎突變株 。


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新冠病毒（圖片來源：NIAID-RML）
此外 ， 值得一提的是 ， 安巴韋單抗/羅米司韋單抗的可結晶段（Fc）是經過修飾改造的 。 這一改造帶來兩個好處 ， 一方面是 使安巴韋單抗/羅米司韋單抗的半衰期達到普通抗體的2-3倍 ， 從21天延長到46-76天[14,15]；另一方面 ， 會 顯著增加靶器官（肺部）的藥物分布 ， 提高肺部抗體濃度[16] 。 毫無疑問 ， 這兩點對于中和抗體活性的維持也至關重要 。
正是以上的兩個原因 ， 讓安巴韋單抗/羅米司韋單抗對奧密克戎的中和活性得以維持 。 當然了 ， 背后的具體機制還有待更深入的研究 。
【羅米|中國首個抗新冠「特效藥」為何能頂住奧密克戎的“突襲”？丨奇點深度】