這說明在大多數情況下 , S蛋白的突變對功能的調控是需要協調的 , 而不是簡單的增強或減弱 。 現在廣泛流行的Omicron株免疫逃逸的能力最強 , 對大部分現有抗體的綜合逃逸能力達到原始毒株的3倍以上 , 但其對A549(人肺癌上皮細胞)、Caco-2(人結直腸癌細胞)等易感細胞的感染性并未提升 , 這說明Omicron株仍在平衡S蛋白的不同功能 , 需要持續觀測和評估 。

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新冠病毒S蛋白的進化規律(包含11,650,487條序列)x軸表示SARS-CoV-2變種的免疫逃逸能力 , y軸表示SARS-CoV-2變種的細胞感染性 。 扇面顏色標志著GISAID數據庫中記錄的所示變體的分離時間 。 每個扇區的面積大小表示截至到2022年7月(每個月)分離的單個變異株的數量 。 灰色陰影表示進化路徑 。 圖片來源:武漢大學病毒學國家重點實驗室
S蛋白突變的路徑不同導致了抗原性的改變 。 因此 , 單一毒株的疫苗成分無法有效保護人群對抗不同進化路徑上的其它變異株 。 為了獲得一個能夠覆蓋絕大多數變異株的廣譜免疫原 , 研究團隊分析了NCBI數據庫中的2675條新冠病毒S蛋白序列 , 通過進化聚類(圖A) , 計算所有突變位點的發生頻率(圖B) , 最終設計了一種覆蓋共性突變的擬合新抗原(Span)(圖C) 。 結果表明 , Span序列位于S蛋白系統發育樹的中心位置(圖D) 。

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圖片來源:武漢大學病毒學國家重點實驗室
這種覆蓋“共性突變”的廣譜疫苗免疫原Span(泛新冠病毒S抗原) , 可誘導產生針對阿爾法(Alpha)、貝塔(Beta)、伽馬(Gamma)、伊塔(Eta)、卡帕(Kappa)、德爾塔(Delta)、拉姆達(Lambda)和奧密克戎(Omicron)及其亞系在內的廣譜中和抗體 , 保護實驗小鼠抵抗包括Omicron在內多種新冠病毒變異株的致死性攻擊 。
近期 , 國外流行的優勢株XBB.1.5和BQ.1.1在國內引發廣泛關注 。 研究團隊分析發現 , Span抗原所包含的6個共性突變位點 , 在這些最新的奧密克戎變異株中仍有很大程度保留 。 針對最新變異株的疫苗中和抗體試驗正在進行中 。

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研究團隊發現的6個共性突變位點(橫向標記)在后來爆發的Omicron流行株(縱向標記)中均有很大程度的保留(紅色表示該位點保留) 。 圖片來源:武漢大學病毒學國家重點實驗室
據澎湃新聞 , “這款疫苗有別于傳統的單序列疫苗 , 有著較大的概念性創新 , 從本質上提升了抗原的廣譜性 。 我們還會持續追蹤病毒在真實世界的變異 , 但采用這種方式做出的廣譜疫苗 , 比過去我們追著病毒跑已經好了很多 , 走到了病毒的前面 。 未來或許五年或十年打一針廣譜疫苗就夠了 。 ”徐可說 , 經過團隊兩年的努力 , 這款原型疫苗產品的小試工藝已較為成熟 , 期待能夠順利與企業對接 , 盡快進入產業化軌道 。
信息來源:每日經濟新聞
【【看點】專家:30%“陽康”會脫發!“或5年打一針疫苗就夠了”,我國科學家發現病毒進化規律,設計新冠廣譜疫苗,已獲專利】信息采集:衛健君
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