這幾天有報道說阿茲夫定的三期臨床試驗公布 , 顯著縮短核酸轉陰時間 。 這個藥之前寫過很多 , 有效性極為可疑 , 安全性上的遺傳、生殖毒性問題更無法解決(詳見二條) 。
但很多人還在問 , 所以就去看了所謂顯示有效的巴西三期臨床試驗 , 其實根本談不上顯示有效性 , 部分內容也與之前相關藥企IPO文件里提到的其它臨床試驗結果沖突 。 此藥能上架就已荒唐 , 如果你有(不)幸拿到阿茲夫定 , 扔了算了 。
1.沒有達到主要終點的“成功”
阿茲夫定巴西的三期臨床試驗公布 , 國內媒體大言不慚地說安全有效:

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【分析阿茲夫定的臨床試驗數據:一個打死不冤的偽新冠特效藥】好像試驗非常成功 , 而且有意思的是說成了巴西的一項三期臨床試驗 , 同時涉及輕癥與中癥感染者 。 實際上這明明就是兩項研究 , 預印版論文也是兩篇 。
輕癥的[1]:

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中癥的[2]:

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別看兩個標題就Mild(輕癥)和Moderate(中癥)這一字之差 , 差點也讓我看花了眼 , 但兩個試驗在Clinicaltrial.gov上分別編號 , 是不同的試驗 。 連通稿買的都不嚴謹 , 不得不佩服 , 當然去看了這兩篇論文 , 按其中的學術嚴謹程度以及寫作水平 , 通稿發不對也不讓人意外 。
媒體報道更讓人震撼的是 , 報道內容里直接顯示了試驗主要終點未達到 , 居然還能說是證明有效 。 例如輕癥的試驗 , 媒體報道里的主要終點都寫明了:

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是出院時病情量表各級比例 , 這個有區別嗎?報道里直接一張圖都顯示沒有區別:

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主要終點都沒達到 , 也能說是成功?
中癥那個也一樣 。 媒體報道里也說明了主要終點是什么:

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WHO病情改善一個級別的患者比例 , 這個終點達到了嗎?這里阿茲夫定耍了個心機 , 預印版論文里承認了出院時除了1位退出和7位惡化 , 其他人都是WHO評分里最低的0或1分 。 也就是說都改善了 , 主要終點同樣沒有區別 。 可為什么說阿茲夫定耍了個心機呢?因為它說阿茲夫定組出院時最終評分是0.02±0.15(對 , 最低評分是0 , 但它能做出0.02方差0.15) , 比安慰劑組的0.11±0.31低 。
這個最終評分差異到底在哪里?看了下原論文:

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安慰劑組1分的比阿茲夫定多 。 那1分和0分是什么區別?兩個都是無癥狀 , 只是1分的核酸還沒轉陰 。 就這么點區別 。 可我們知道康復者很長時間可能因病毒尸體檢測出核酸陽性 。 這種差異根本就沒有意義 。 后面也會重點說阿茲夫定強調的核酸轉陰差距為什么不靠譜 。
此外 , 這個試驗只招募了180人 , 最后完成試驗的是172人 , 7個惡化進入ICU(6個死亡) , 1位退出 , 這8人都沒放入上述分析 , 其中除了退出的和一位心臟驟停死亡的都完成了治療 。 把這些人放入分析 , 還能有區別嗎?要知道WHO評分里死亡可是10分 。
難不成現在我們判斷阿茲夫定的有效性標準是 , 吃了后好了的都好了 , 所以就有效 , 沒好的直接忽略?要是用這標準 , 要找出個沒用的藥也不容易啊 。
兩個試驗主要終點都沒達到 , 居然能說顯示有效 , 只能讓人覺得要去查查字典 , 看看“有效”二字的定義是不是改過了 。
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