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能不胖就不要胖，《科學》發現肥胖時的負面影響，減肥之后會長期存在

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【能不胖就不要胖，《科學》發現肥胖時的負面影響，減肥之后會長期存在】▎藥明康德內容團隊編輯
我們想必已經聽過不少有關肥胖危害的介紹 ， 如果個體處于超重或者肥胖狀態 ， 那么代謝和免疫等相關功能就可能會受損 。 而一些動物實驗也證實 ， 減重可以抵消肥胖時產生的這些風險 ， 并恢復正常的功能 。
不過 ， 《科學》的一項最新研究再次給肥胖患者發出了新的警報 ， 研究發現個體一旦經歷過肥胖 ， 即使后期減肥了也會保留肥胖時期的一些異常生理特征 ， 因此最好做到能不胖就不胖 。 論文指出 ， 肥胖通?？梢酝ㄟ^重編程造血干細胞引起全身性的炎癥 ， 并且使免疫細胞長期保留炎癥特征 。
能不胖就不要胖，《科學》發現肥胖時的負面影響，減肥之后會長期存在
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作者等人在分析肥胖相關疾病時就發現 ， 一些疾病和代謝異常基本無關 ， 但是肥胖個體患上這類疾病的風險居然也會更高 ， 例如老年性黃斑變性原本屬于神經炎癥性疾病 ， 然而卻總能與肥胖聯系上 。
而新研究也確定了這是肥胖時期免疫細胞異常留下的隱患造成的 ， 肥胖個體的循環系統中會存在大量游離的脂肪酸 ， 而這些脂肪酸可以直接改變包括單核細胞、巨噬細胞在內的先天免疫細胞 ， 使其成為炎癥表型 。
在小鼠模型中 ， 作者嘗試用高脂飲食培育了一批肥胖小鼠 ， 一段時間后可以明顯觀察到脂肪組織中的脂肪巨噬細胞（ARM）朝著促炎表型發展 ， 這些細胞有著許多炎癥基因開始顯著表達 ， 包括腫瘤壞死因子、白介素1b和白介素6 。
能不胖就不要胖，《科學》發現肥胖時的負面影響，減肥之后會長期存在
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圖片來源：123RF
小鼠在恢復健康飲食減重之后 ， 研究者重新檢測了它們的脂肪組織 ， 結果可以看到這些炎癥型ARM仍然存在 ， 并沒有隨著肥胖消失而減少 。 仔細分析后 ， 作者發現肥胖改變了ARM的表觀遺傳 ， 從而使得激活蛋白1（AP-1）的染色質結合位點被打開 ， 促進了炎癥基因的表達 。
這些表觀遺傳的改變會在細胞中保留下來并傳遞給子代細胞 ， 因此ARM可以長期地使炎癥基因處于激活狀態 ， 無論個體是否已經解決了肥胖問題 。 這些炎癥型ARM也并不會一直待在脂肪組織中 ， 而是會自由地移動到其他部位 ， 當ARM進入眼睛啟動炎癥程序后 ， 就可能會促進黃斑變性的發生 。
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▲肥胖時期在巨噬細胞留下的表觀遺傳變化 ， 會影響之后的細胞表型和眼睛功能（圖片來源：參考資料[1]）
研究者嘗試利用激光誘導了一些黃斑變性小鼠 ， 結果與一生中從未肥胖過的小鼠相比 ， 有肥胖史的小鼠更容易產生脈絡膜新生血管 ， 這是黃斑變性的典型特征 。 而如果人為地破壞掉小鼠的骨髓細胞種群 ， 即使小鼠肥胖過 ， 它的視網膜功能障礙也會恢復 ， 而黃斑變性的發展也會被阻止 。
這些結果都提示 ， 被肥胖影響的巨噬細胞將持久地影響個體健康狀態 ， 因此沒有肥胖的個體需要盡量保證自己遠離肥胖 ， 減少留下表觀遺傳異常細胞的可能 。 當然 ， 研究者也正在考慮將這一發現轉化為新的疾病預防和治療方向 ， 比如通過重新編程巨噬細胞來改變它們的表觀遺傳 ， 以此降低相關疾病發生的風險 。
參考資料：
[1]Obesityconfersmacrophagememory.Science(2022).DOI:10.1126/science.adf6582
[2]Pasthistoryofobesitytriggerspersistentepigeneticchangesininnateimmunityandexacerbatesneuroinflammation.Science(2022).DOI:10.1126/science.abj8894