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在研乙肝新藥ALG-010133，未見HBsAg有意義下降，停止進一步開發

因抗病毒活性不足以證明進一步開發的合理性 ， 臨床階段生物制藥公司AligosTherapeutics介紹 ， 停止進一步開發S-抗原轉運抑制寡核苷酸聚合物(STOPS?)候選藥物ALG-010133！

在研乙肝新藥ALG-010133，未見HBsAg有意義下降，停止進一步開發
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在研乙肝新藥ALG-010133 ， 未見HBsAg有意義下降 ， 停止進一步開發
一、抗病毒活性不及預期 ， 主要指對表面抗原調降作用不大
ALG-010133已于2021年3月初完成1期臨床試驗第一批慢乙肝患者（CHB）給藥！但基于1期研究的ALG-010133-101新試驗數據 ， 該數據表明在預計有效劑量（400毫克 ， 估計達到肝暴露>3xEC90以抑制HBsAg）下 ， 乙肝表面抗原（HBsAg）水平未見有意義的下降！
此外 ， 計劃在后續隊列中評估更高劑量水平（最大可行劑量為600毫克）極難達到Aligos公司之前定義為推進該計劃所必需的1log10IU/mLHBsAg降低水平 。 在CHB患者中 ， 以任何劑量水平給藥后未發現劑量限制性安全性結果 。 基于上述已獲得的1期研究數據 ， Aligos公司的管理層與研究審查委員會（SRC）成員審查了試驗數據 ， 并共同得出結論 ， 這些數據不足以支持這款STOPS候選藥物ALG-010133進一步開發 ， 應停止給藥！

在研乙肝新藥ALG-010133，未見HBsAg有意義下降，停止進一步開發
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來自：Aligos ， 停止進一步開發STOPS候選藥物ALG-010133
【在研乙肝新藥ALG-010133，未見HBsAg有意義下降，停止進一步開發】二、科學家點評
來自Aligos公司董事長兼首席執行官LawrenceM.Blatt博士點評：這項研究的抗病毒活性數據表明 ， ALG-010133無法對CHB患者實現功能性治愈做出有意義的貢獻 ， 我們感到失望 。 乙肝病毒是一種非常具有挑戰性的病毒 ， 可能需要涉及不同作用機制（MOA）的聯合治療方案才能實現功能性治愈HBV 。
雖然 ， ALG-010133已停止臨床進一步開發 ， 但Aligos公司的慢乙肝新藥研發管道還有多種不同機制候選藥物 ， 包括反義寡核苷酸分子（ASO）、小干擾RNA分子（siRNA）、衣殼組裝調節劑（CAMI、CAM-2）和PD-L1抑制劑 ， 其中許多已經過臨床驗證并具有潛在的同類最佳特性 。
具有這些MOA的兩種候選藥物——ALG-000184（CAM-2）和ALG-020572（ASO） ， 目前它們正在臨床研究中 ， 第三種候選藥物（ALG-125755 ， siRNA）預計將于2022年年中進入1期臨床試驗！我們繼續相信Aligos公司的慢乙肝新藥開發管道 ， 有潛力提高CHB患者的功能性治愈率 。

在研乙肝新藥ALG-010133，未見HBsAg有意義下降，停止進一步開發
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來自：Aligos新藥研發管道 ， ALG-010133已撤下
三、ASO和siRNA依然在研中
小番健康結語：從Aligos公司最新的乙肝新藥開發管道可見 ， 這款被停止進一步臨床開發的S-抗原轉運抑制寡核苷酸聚合物(STOPS?)候選藥物ALG-010133 ， 已從管道中撤下！
審查委員會成員是基于ALG-010133的101研究最新數據做出結論 ， 停止開發ALG-010133 。 因為在預計有效劑量（400毫克）的1期數據表明 ， 對乙型肝炎病毒的活性不足以證明進一步開發的合理性 ， 主要體現在ALG-010133無法有意義地調降乙肝表面抗原水平 。
新藥研發存在許多不確定性 ， 平常心看待新藥停止臨床開發 ， 目前 ， Aligos公司的管道中 ， 依然還有多種不同作用機制慢乙肝新藥 ， 其中衣殼組裝調節劑ALG-000184、反義寡核苷酸ALG-020572均已進入臨床試驗階段 ， 另有一種siRNA分子ALG-125755將在今年年中開始1期臨床研究 。