膳食纖維搭配益生菌 ， 奇點糕就想問問是誰的減肥DNA又動了！
我們都知道膳食纖維和益生菌能夠調節腸道內菌群平衡 ， 促進腸胃蠕動與營養吸收 ， 之前奇點糕也跟大家一起見證過膳食纖維降血壓、利認知、助免疫等強大功能[1-3] ， 但是 ， 同為腸菌調節器的益生菌 ， 好像還沒仔細研究過……
近日 ， 來自美國德克薩斯大學安德森癌癥中心的Jennifer A. Wargo和Carrie R. Daniel團隊 ， 以及美國國立衛生研究院的Giorgio Trinchieri團隊在《科學》雜志上合作發表了重大研究成果[4] 。
研究人員發現 ，黑色素瘤患者攝入膳食纖維和益生菌后對免疫檢查點抑制劑(ICI)療法的反應并不相同 ， 即攝入高膳食纖維與無進展生存期顯著改善相關 ， 而使用益生菌卻出現了抗腫瘤免疫力受損的現象 。
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免疫檢查點抑制劑成功躋身癌癥治療領域內頂流的同時 ， 科學家們也掌握了一些腸道菌群影響ICI治療效果的蛛絲馬跡 ， 并且很快在眾多人類隊列和臨床前模型中得到證實[5-7] ， 但膳食纖維和益生菌等此類調節腸道菌群的因素是否也會影響癌癥患者對ICI的治療反應卻沒有定論 。
為此 ，研究人員分析了438位黑色素瘤患者的糞便微生物 ， 并對其腸道菌群概況、飲食習慣和益生菌使用與預后的關系進行了評估 。
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研究的總體方案
這些患者大多數正在接受系統治療 ， 接受ICI治療的晚期黑色素瘤患者共158位 ， 最常見的是抗PD-1療法 ， 具有可評估的治療反應的患者共計293位 。
研究人員對整個隊列中反應者(n=193 ， R)與無反應者(n=100 ， NR)的腸道菌群組成進行了評估 ， 發現治療反應者腸道里瘤胃球菌科的豐度顯著高于無反應者 ， 但腸菌的總體組成并無差異 。
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反應者與無反應者腸道菌群相對豐度比較的火山圖
腸菌能夠影響免疫治療效果 ， 那么以調節腸菌出名的益生菌又影響幾何？
據統計 ， 接受ICI治療的患者中有31%報告說過去一個月補充過益生菌 ， 研究人員便評估了使用益生菌與ICI治療效果之間的關系 ， 但非常遺憾 ， 無論是 無進展生存期還是治療反應率 ， 都沒有觀察到顯著的統計學差異 。
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使用與不使用益生菌患者的無進展生存期比較
這樣的結果對研究人員來說是情理之外意料之中的 ， 因為他們后來復盤時考慮到可能有患者規模的限制以及益生菌補充劑的異質性等因素影響 ， 于是很快又投入了新的研究工作——在臨床前模型中探索益生菌的使用對ICI治療效果的影響 。
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臨床前模型的方案設計
首先 ， 研究人員給無菌小鼠移植了抗PD-1抗體應答患者的糞便 ， 隨后給小鼠口服長雙歧桿菌或鼠李糖乳桿菌 ， 另設無菌水作為對照組 。 一段時間后給小鼠皮下接種黑色素瘤 ， 并用抗PD-L1療法進行治療 。
研究人員發現 ，服用益生菌小鼠的腫瘤體積明顯更大 。
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不同飼養方式下小鼠的腫瘤生長曲線
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