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研究人員|《科學》：癌癥患者千萬不要亂補益生菌！科學家發現，低膳食纖維與益生菌補充可能導致免疫治療效力受損丨臨床大發現( 二 )

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但僅通過腫瘤體積來判斷益生菌使用對ICI治療效力的影響未免過于草率 ， 所以研究人員緊接著對各組小鼠的腫瘤免疫浸潤進行了分析 。
與對照組相比 ，使用益生菌的小鼠腫瘤中干擾素－γ (IFN－γ)陽性CD8+ T細胞的浸潤比例明顯降低；另外 ， 雖然三組小鼠的IFN－γ陽性CD4+ T細胞沒有統計學差異 ， 但是益生菌補充組的比例有下降的趨勢；流式分析也證實了 益生菌組小鼠的細胞毒性T細胞比例降低 。
這些研究數據指向了同一個結論： 使用益生菌會導致ICI治療效果受損 。

研究人員|《科學》：癌癥患者千萬不要亂補益生菌！科學家發現，低膳食纖維與益生菌補充可能導致免疫治療效力受損丨臨床大發現
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不同飼養方式下荷瘤小鼠的腫瘤免疫浸潤分析
此外 ， 研究過程中科學家們還發現了一個有趣的現象 ，從應答患者隊列中鑒定出豐度較高的腸道菌群種類都跟淀粉降解和纖維發酵有關 ， 于是他們評估了膳食纖維攝入量對ICI治療反應的影響 。
結果顯示 ，約30%的患者達到了攝入充足的設定閾值 ， 與攝入不足的患者相比 ， 他們的無進展生存期明顯得到改善 。 由此看來 ， 膳食纖維攝入充足對ICI治療效果有正向作用 。

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膳食纖維攝入量不同對接受ICI治療患者無進展生存期的影響
考慮到益生菌與膳食纖維之間的潛在關聯 ， 研究人員對膳食纖維和益生菌對ICI治療效果的綜合影響進行了研究 ， 通過比較四組患者的組合變量潛在的累加效應 ， 進一步證實了以上的研究結果 ， 即 攝入充足的膳食纖維并且不接受益生菌補充的患者對ICI治療的反應更高 ， 無進展生存期更持久 。
即使臨床結果已經支持了研究人員的結論 ， 但本著嚴謹的原則 ， 研究人員還建立了臨床前模型繼續探究 ， 分別對接受抗PD-1治療的無菌小鼠提供富含纖維(17.6%)或低纖維(2%)飲食 。
研究發現 ，高膳食纖維組小鼠的腫瘤生長比較遲緩 ， 此外 ， 兩種飲食對無菌小鼠的治療反應影響并不明顯 ， 研究人員便推測這種飲食干預免疫治療效果的影響可能依賴于腸道菌群 。

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膳食纖維攝入量對治療期無菌小鼠腫瘤生長情況的影響
進一步分析小鼠的腸道菌群、腫瘤免疫浸潤以及小分子代謝物 ， 結果表明 瘤胃球菌可能通過發酵膳食纖維產生了一系列短鏈脂肪酸和丙酸鹽等小分子代謝物 ， 后者會直接影響T細胞的浸潤比例和活化途徑 ， 這正是攝入高膳食纖維提高免疫治療反應的內在機制 。
其實腸道菌群通過小分子代謝物調節免疫治療的研究早有報道[5, 8-9] ， 奇點糕也緊跟時事做了分享 ， 但這項研究絕不是在做無謂的重復工作 。
我們能看到人類隊列中未知的混雜因素太多 ， 雖難以得出明確的因果關系 ， 但臨床前模型的研究結果依然對臨床癌癥患者的治療具指導意義 。 首先 ， 接受ICI療法的患者應謹慎考慮飲食營養配比和益生菌補充 ， 避免損傷免疫治療的效果；另外 ， 在評估臨床治療策略時 ， 醫生應深入了解腸道菌群等因素的蝴蝶效應 ， 及時針對性調整治療方案 。
參考文獻：
2. Kaye DM, Shihata WA, Jama HA, et al. Deficiency of Prebiotic Fiber and Insufficient Signaling Through Gut Metabolite-Sensing Receptors Leads to Cardiovascular Disease. Circulation. 2020;141(17):1393-1403. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.119.043081
4. Spencer CN, McQuade JL, Gopalakrishnan V, et al. Dietary fiber and probiotics influence the gut microbiome and melanoma immunotherapy response. Science. 2021;374(6575):1632-1640. doi:10.1126/science.aaz7015