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降壓藥|柳葉刀重磅：30年來首個基于新機制的降壓藥！可持續降壓近一年

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降壓藥|柳葉刀重磅：30年來首個基于新機制的降壓藥！可持續降壓近一年

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全球范圍內高血壓患者約有13億 ， 其中10%的患者（超過1億）為難治性高血壓 ， 即接受了3種以上不同種類的降壓藥治療后 ， 血壓仍然控制不佳 。 長期不受控的高血壓可能對心臟和血管均會造成損傷 ， 進而增加患者發生心臟病、腎衰竭、血管性癡呆與卒中的風險 。 大量研究證實內皮素途徑與高血壓發病機制密切相關 ， 但目前尚無有效的靶向治療策略 。
aprocitentan：一種基于新機制的降壓藥近日 ， 美國食品藥品監督管理局（FDA）接受了雙內皮素受體拮抗劑aprocitentan的新藥申請 ， 該藥是一款基于內皮素信號通路機制的新型降壓藥 。 據悉 ， 如果該藥物最終獲批 ， 將可能成為30年來首個基于新機制的降壓藥！
本次新藥申請遞交主要基于PRECISION臨床3期研究結果 。
PRECISION研究【降壓藥|柳葉刀重磅：30年來首個基于新機制的降壓藥！可持續降壓近一年】發表在《柳葉刀》（The Lancet）雜志上的PRECISION研究顯示 ， aprocitentan是一種具有新型抗高血壓機制的創新藥物 ， 在難治性高血壓患者中 ， 其降壓效果顯著優于安慰劑 ， 耐受性良好 ， 適用于難治性高血壓患者群體 ， 可顯著降低患者血壓 ， 且降壓效果可維持近一年 。
PRECISION是一項多中心、隨機、盲法、隨機、平行對照的3期臨床研究 ， 于2018年6月18日至2022年4月25日期間進行 ， 共納入了730例接受3種降壓藥（包括一種利尿劑）治療但坐位收縮壓仍然超過140 mmHg的難治性高血壓患者 。
患者平均年齡為62歲 ， 69.2%為肥胖或嚴重肥胖；54.1%患有糖尿?。?2.2%患有3-4期慢性腎?。?9.6%患有充血性心衰 。
該研究由3個連續治療部分組成：

第1部分
為期4周的雙盲、隨機、安慰劑對照試驗期
730例患者按照1：1：1的比例分別接受12.5 mg aprocitentan、25 mg aprocitentan和安慰劑治療；
第2部分
為期32周的單盲試驗期
704例患者全都接受25 mg的aprocitentan治療；
第3部分
為期12周的隨機、雙盲、安慰劑對照停藥期
614例患者以1：1的比例隨機接受25mg aprocitentan或安慰劑治療 。研究的主要終點為從基線到第4周的平均診室坐位收縮壓變化 。 關鍵次要終點為從戒斷基線（第36周）到第40周的診室坐位收縮壓變化 。 其他次要終點為第4周和第40周時24小時動態血壓的變化 。
降壓效果顯著且持久 ， 耐受性良好第1部分的研究結果顯示 ， aprocitentan組患者的收縮壓下降幅度均顯著優于安慰劑 。 12.5 mg組患者收縮壓下降15.3 mmHg ， 25 mg組患者收縮壓下降15.2 mmHg；12.5 mg組與安慰劑組的差異為3.8 mmHg ， 25 mg組與安慰劑組的差異為3.7 mmHg 。


不同治療組患者的坐位收縮壓和舒張壓
停藥4周后 ， 與安慰劑相比 ， 接受aprocitentan治療的患者收縮壓持續降低 ， 長達48周 。
最常見的不良事件為輕至中度的水腫或液體潴留 ， 在第一部分 ， 12.5 mg、25 mg和安慰劑組治療患者的發生率分別為9%、18%和2% 。
難治性高血壓患者的新機會對于難治性高血壓患者 ， aprocitentan表現出良好的降壓效果和耐受性 ， 在第4周時就顯示出優于安慰劑的降血壓作用 ， 并在第48周時仍然持續有效 。PRECISION研究確立了雙內皮素受體拮抗劑aprocitentan ， 作為除指南推薦的三聯降壓藥之外 ， 一種耐受性良好且能長期有效降低血壓的難治性高血壓治療藥物 。
全方位管理難治性高血壓難治性高血壓的治療比較棘手 ， 需要充分評估誘因 ， 在生活方式和心理干預的基礎上 ， 進行合理的三聯或四聯降壓藥治療 ， 并保證劑量充分、服藥規律、長期維持 ， 實現全方位管理 。