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血小板|CHANCE-2：腦血管病“精準雙抗”時代的到來


血小板|CHANCE-2：腦血管病“精準雙抗”時代的到來
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解讀
CHANCE和POINT研究發現氯吡格雷和阿司匹林雙聯抗血小板治療比單用阿司匹林能更有效地降低輕型卒中或高危TIA患者卒中復發的風險。不過，氯吡格雷需通過肝細胞色素P450轉化為活性代謝物后起效。研究證實，阿司匹林+氯吡格雷的雙聯抗血小板作用在CYP2C19功能缺失等位基因攜帶者中療效相對較差。因此，針對攜帶CYP2C19功能缺失等位基因的輕型卒中或高危TIA患者，目前的二級預防抗血小板方案有進一步改進的空間。近期由首都醫科大學附屬北京天壇醫院王擁軍教授團隊完成的CHANCE-2研究結果于新英格蘭醫學雜志上發表，比較了替格瑞洛+阿司匹林雙聯抗血小板治療相比于氯吡格雷+阿司匹林在降低輕型卒中和高危TIA患者卒中復發風險的有效性。
背景和目的
替格瑞洛可直接阻斷血小板P2Y12受體。PRINCE研究發現與氯吡格雷聯合阿司匹林治療相比，尤其是在CYP2C19功能缺失等位基因攜帶者中，使用替格瑞洛聯合阿司匹林治療的輕型卒中或TIA患者有更低的血小板反應性，提示在攜帶CYP2C19功能缺失等位基因的輕型卒中或TIA患者中，替格瑞洛聯合阿司匹林可能比氯吡格雷聯合阿司匹林能更有效地降低卒中復發的風險。目前替格瑞洛與氯吡格雷在攜帶CYP2C19功能缺失等位基因的輕型卒中或TIA患者中的比較尚無相關研究。本研究目的是在攜帶CYP2C19功能缺失等位基因的輕型缺血性卒中或高危TIA患者中，探索替格瑞洛和阿司匹林聯合治療在降低卒中復發的風險方面是否優于氯吡格雷和阿司匹林聯合治療。
研究方法
本研究是在中國202家分中心進行的一項隨機、雙盲、安慰劑對照試驗，研究人群為攜帶CYP2C19功能缺失等位基因的輕型缺血性卒中（NIHSS評分≤3分）或高危TIA（ABCD2評分≥4分）患者，在癥狀出現后的24小時內按1:1的比例被隨機分配到替格瑞洛聯合阿司匹林組或氯吡格雷聯合阿司匹林組,分別接受替格瑞洛(第1天180mg，第2-90天90mg，每日2次)+安慰劑或氯吡格雷(第1天300mg，第2-90天75mg，每天1次)+安慰劑治療，兩組患者均接受21天阿司匹林治療（第1天75-300mg，第2-21天75mg，每天1次）。主要結局為90天內新發卒中，主要安全性結局為90天內中重度出血（GUSTO標準）。
研究結果
本研究共篩選了11255例患者，最終納入6412例患者，其中替格瑞洛組3205例，氯吡格雷組3207例。研究人群的年齡中位數為64.8歲，女性占33.8%，98.0%為漢族。

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表1 基線數據特征
替格瑞洛組有191例(6.0%)患者在90天內卒中復發，氯吡格雷組有243例(7.6%)患者在90天內卒中復發(風險比 0.77，95% CI 0.64~0.94，P = 0.008)。次要結局與主要結局方向一致。替格瑞洛組有9例(0.3%)發生中重度出血，氯吡格雷組有11例(0.3%)發生中重度出血，兩組出血患者分別有170例(5.3%)和80例(2.5%)。

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表2 有效性及安全性結局

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圖2 累計卒中復發率（主要結局）
研究結論
在攜帶CYP2C19功能缺失等位基因的中國輕型缺血性卒中或高危TIA患者中，替格瑞洛聯合阿司匹林在降低90天內卒中復發風險方面優于氯吡格雷聯合阿司匹林治療。兩組患者發生中重度出血的風險沒有差異，但替格瑞洛組總出血事件發生率高于氯吡格雷組。
【 血小板|CHANCE-2：腦血管病“精準雙抗”時代的到來】 校稿人：劉婧伊，劉大成