1. 首頁 > 生活雜燴 > 健康養生 > >

彭道泉教授：2021年血脂領域進展盤點( 三 )


Evinacumab應用于頑固性高脂血癥患者
Evinacumab是ANGPTL3全人源化單克隆抗體 ， 一項evinacumab對頑固性高脂血癥患者降脂效果和安全性評價的Ⅱ期臨床研究 ， 納入272例已接受最大耐受劑量他汀＋PCSK9單克隆抗體但血脂仍未達標的HeFH或非FH患者 ， 觀察不同劑量、不同給藥方式evinacumab組與安慰劑組16周后LDL-C較基線水平的變化百分比以及藥物安全性 。
其中 ， 合并ASCVD者納入時基線LDL-C＞70mg/dl；不合并ASCVD者納入時基線LDL-C＞100mg/dl 。
研究結果顯示 ， 16周后皮下注射evinacumab450mg每周1次、300mg每周1次、300mg每2周1次和安慰劑組LDL-C水平分別較基線變化（%）為：-47.2±6.2、-44.0±6.3、-29.7±6.4和+8.8±6.4；靜脈注射evinacumab15mg/kg每4周1次、5mg/kg每4周1次和安慰劑組LDL-C水平分別較基線變化（%）為：-49.9±6.1、-23.5±6.6和0.6±6.6 。
Evinacumab應用于HoFH患者
針對純合子型家族性高膽固醇血癥（HoFH）患者 ， 在一項evinacumab降脂療效與安全性評價的Ⅲ期隨機對照雙盲臨床研究中 ， 65例HoFH患者分別接受evinacumab15mg/kg每4周1次靜脈注射或安慰劑治療 ， 基線LDL-C水平為255.1mg/dl 。
研究結果表明 ， 24周后evinacumab組LDL-C水平較基線降低47.1%；而安慰劑組LDL-C水平較基線升高1.9% 。 LDLR功能幾乎完全缺失（LDLR活性＜15%）者與LDLR功能部分缺失者 ， evinacumab降低LDL-C的作用無差別 ， 提示evinacumab降低LDL-C的作用不受LDLR活性影響 。
這一研究結果為ANGPTL3為靶點治療HoFH提供了依據 ， 該研究的延長研究將于2022年結束 ， 相信會為ANGPTL3單克隆抗體治療HoFH的安全性、有效性提供更多的證據 。
甘油三酯能否成為
ASCVD風險管控靶點 ，
【彭道泉教授：2021年血脂領域進展盤點】仍有待更多證據支持
魚油制劑
降低TG是否能帶來心血管獲益尚存爭議
魚油制劑可抑制VLDL組裝和ApoB分泌 ， 從而降低TG水平 。 近期 ， 兩項大劑量高純度n-3脂肪酸（即ω-3脂肪酸）降低TG水平從而改善ASCVD的臨床研究卻得出了不同結論 。
REDUCE-IT研究
其中一項關于ω-3脂肪酸的研究（REDUCE-IT研究）納入了8179例ASCVD高風險受試者 ， 研究進行了4.9年 。 研究結果表明 ， 高純度ω-3脂肪酸制劑二十碳五烯酸（EPA）（4g/d）與安慰劑礦物油相比 ， 能使ASCVD高危患者心血管病風險下降25% 。
STRENGTH研究
而另一項關于ω-3脂肪酸的研究（STRENGTH研究）納入13078例ASCVD中-高風險受試者 ， 研究進行了3.5年 ， 研究結果則表明 ， EPA＋二十二碳己烯酸（DHA）制劑與對照組玉米油相比 ， 未能帶來心血管病風險的下降 。
這兩項研究在：
01魚油制劑（EPA；EPA+DHA） ，
對比劑（礦物油；玉米油） ，
03受試者特征（REDUCE-IT研究為ASCVD高風險患者；STRENTH研究為ASCVD中-高風險患者）方面有所差異 。
除兩項研究中受試者特征可能影響研究結果外 ， 對比劑魚油也被發現對TRL、殘粒脂蛋白以及C反應蛋白（CRP）水平有不同的影響 。
培馬貝特
高選擇性PPARα激動劑
貝特類藥物被用于治療高甘油三酯血癥 ， 傳統貝特類藥物對過氧化物酶體增殖物激活受體α（PPARα）的選擇性低 ， 臨床應用具有導致肝、腎功能損害的潛在風險 ， 且在大型臨床研究中均未能被證實可降低ASCVD風險 。
培馬貝特能選擇性激活有益的PPARα下游靶基因轉錄 ， 與非諾貝特相比 ， 其對PPARα的選擇性高2500倍 ， 降低TG的作用不劣于非諾貝特 ， 且肝、腎不良反應發生率更低 。
PROMINENT研究
目前正在進行的一項臨床研究（PROMINENT研究）在10000例輕-中度高甘油三酯血癥（TG水平為200～499mg/dl或2.26～5.64mmol/L）伴低高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）（≤40mg/dl或1.03mmol/L） ， 且LDL-C已經達標（使用或未使用他汀）的糖尿病患者中 ， 觀察培馬貝特0.2mg每日2次對一級終點（非致死性心肌梗死、非致死性卒中、因不穩定心絞痛住院需接受緊急冠脈血運重建、心血管死亡的復合終點）的影響 。