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精彩病例分享~
該病例為65歲女性 ， 最初診斷為右肺上葉前段腺癌（T4N1M0 ， IIIb期） ， EGFR19del突變 。 經過吉非替尼治療后 ， 腫瘤進展為IV期 ， 并出現EGFR繼發耐藥 ， 基因檢測為EGFR19del伴MET擴增 。 患者入組了MET抑制劑賽沃替尼臨床試驗 ， 使用賽沃替尼聯合吉非替尼聯合治療 ， 達到部分緩解（PR） ， 并實現14個月無進展生存期（PFS） 。 該病例由南京醫科大學第一附屬醫院許佳麗教授提供 ， 并邀請南京醫科大學第一附屬醫院郭人花教授點評 。
病例簡介


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圖1吉非替尼治療后 ， 療效達PR


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圖2吉非替尼治療8個月后 ， 胸部CT檢查顯示右肺上葉病灶增大 ， 頭顱MR檢查顯示右側頂骨局部溶骨性骨質破壞伴強化


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圖3放療+吉非替尼治療后 ， CT檢查結果提示肺部病灶明顯變小 ， 左腎上腺結節明顯增大 ， 考慮轉移；MR檢查結果顱骨病灶SD


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圖4腎上腺切除后 ， CT檢查結果提示肺部SD ， 腎上腺病灶縮小


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圖5吉非替尼聯合化療后：療效評價SD


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圖6賽沃替尼+吉非替尼治療后：療效評價PR
該患者就診時為為無法手術切除的IIIb期、EGFR19del突變型肺癌 。 經EGFR-TKI吉非替尼治療8個月后 ， 肺病病灶增大并發生顱骨轉移 ， 腫瘤進展為IV期 。 經放療后 ， 患者頭痛癥狀緩解 ， 并繼續口服吉非替尼治療2個月 。 患者肺部病灶明顯變小 ， 但發生腎上腺轉移 ， 故給予左腎上腺切除術 。 患者的腎上腺組織NGS檢測結果為EGFR19del、cMET擴增 。
1個月后 ， 該患者出現了腎上腺轉移灶 ， 給予吉非替尼聯合培美曲塞治療 。 但僅僅2個多月后 ， 左腎上腺結節就增大 。 基因檢測結果仍為EGFR19del、MET擴增 。
由于之前有研究提示 ， EGFR19del伴cMET擴增的患者可能從雙靶治療中獲益 ， 因此患者入組臨床試驗 。 經“賽沃替尼600mgpoqd+吉非替尼250mgpoqd”治療 ， 療效達PR ， PFS達到14個月 ， 實現長生存 。
病例提供專家
許佳麗教授：NSCLC患者經EGFR-TKI治療耐藥后 ， 應檢測MET突變
在我國 ， 肺癌發病率和死亡率均位居惡性腫瘤首位 。 最新數據顯示 ， 2020年 ， 中國有超過81萬人新患肺癌 ， 超過71萬人死于肺癌[1] ， 嚴重威脅人民群眾的健康 。 近年來 ， 隨著分子生物學技術的快速發展及不同腫瘤驅動基因的發現 ， 非小細胞肺癌（NSCLC）的治療已進入了靶向治療時代 。 目前 ， 已發現NSCLC發生的驅動基因異常包括EGFR、KRAS、ALK等[2] 。
隨著EGFR-TKI和ALK-TKI等靶向藥物的應用 ， NSCLC患者生存時間得到了延長 ， 但幾乎不可避免的是腫瘤通常會產生耐藥性 。 EGFR-TKI獲得性耐藥突變十分復雜 ， 包括EGFR二次突變 ， 例如T790M突變；旁路激活 ， 例如MET基因擴增、HER2擴增或突變、ALK基因融合、ROS1基因融合、AXL基因擴增等；也可能由NSCLC轉化為小細胞肺癌（SCLC）[3] 。 EGFR-TKI獲得性耐藥突變的復雜性提示了基因檢測的重要性 。

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