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回顧2021，展望2022，范建高教授全面盤點脂肪肝相關肝癌領域研究進展

非酒精性脂肪性肝病相關肝癌的危害與對策
作者：上海交通大學醫學院附屬新華醫院消化內科楊蕊旭范建高
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2021年度
學科盤點

回顧2021，展望2022，范建高教授全面盤點脂肪肝相關肝癌領域研究進展
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范建高教授
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原發性肝癌（primarylivercancer ， PLC）是全球常見惡性腫瘤之一 ， 主要包括肝細胞癌（hepatocellularcarcinoma ， HCC）、肝內膽管細胞癌以及混合型肝癌 ， 其中HCC占75%~85% 。 2020年 ， 全球新發PLC905677例（居惡性腫瘤第6位）、死亡830180例（居惡性腫瘤第3位） 。 如何有效降低日益嚴重的HCC疾病負擔是全球亟待解決的重大公共衛生問題 。 20年來 ， 乙型肝炎疫苗接種率的提高和抗病毒藥物對乙型肝炎病毒（hepatitisBvirus,HBV）的有效抑制 ， 以及丙型肝炎病毒（hepatitisCvirus ， HCV）直接作用抗病毒藥物（directantiviraldrugs ， DAA）的使用 ， 慢性乙型肝炎（chronichepatitisB ， CHB）和慢性丙型肝炎（chronichepatitisC ， CHC）的疾病負擔已呈下降趨勢 。 盡管慢性病毒性肝炎至今仍是PLC特別是HCC最重要的病因 ， 但HBV和/或HCV相關HCC發病和病死人數已不再逐年增多 。 然而 ， 全球PLC相關死亡人數在2017年仍較2012年增加了16% ， 主要原因是非酒精性脂肪性肝?。╪onalcoholicfattyliverdisease ， NAFLD）相關HCC死亡人數每年增加1.42% 。 NAFLD是目前全球HCC發病率快速增加的主要病因 。 為此 ， 當前需要高度重視NAFLD相關HCC的流行趨勢及其篩查和防治策略的研究 。
《中國醫學論壇報》特別邀請上海交通大學醫學院附屬新華醫院范建高教授團隊詳細回顧2021年NAFLD相關HCC的研究進展 。
01發病率和流行趨勢
NAFLD疾病譜包括非酒精性脂肪肝（nonalcoholicfattyliver ， NAFL）、非酒精性脂肪性肝炎（nonalcoholicsteatohepatitis ， NASH） ， 以及非酒精性脂肪性肝纖維化和肝硬化 。 在健康體檢人群中 ， 經超聲等影像學檢測手段確診的NAFLD群體中NASH可能占15%~30% ， 而在肝活檢證實的NAFLD患者中NASH占比高達50%以上 。
【回顧2021，展望2022，范建高教授全面盤點脂肪肝相關肝癌領域研究進展】NAFLD患者在長期隨訪中 ， HCC發病風險主要取決于基線時肝纖維化程度以及有無NASH 。 NAFL患者HCC發病率極低 ， NAFLD肝硬化患者HCC發病率則高達10~15人/每1000人年 。 NAFLD肝硬化與酒精性肝硬化患者HCC發病率相似 ， 但低于活動性丙型肝炎肝硬化和乙型肝炎肝硬化 。 無肝硬化的NAFL/NASH隊列隨訪報道的HCC發生率很低 。
在一項基于25萬名美國退伍軍人的研究中 ， NAFLD患者HCC發病率低至0.08/1000人年；
在丹麥的住院NAFLD患者隊列研究中 ， HCC發病率為0.36/1000人年；
日本的一項超聲診斷的6506例NAFLD患者隨訪研究報道HCC發病率為0.43/1000人年；
在美國奧姆斯特德縣診斷為NAFLD的居民中HCC發病率為0.62/1000人年；
尤諾斯（Younossi）等發表的一項薈萃分析顯示 ， NAFLD患者HCC發病率為0.44/1000人年(0.29~0.66/1000人年)；
在這些研究中由于沒有進行肝活檢或無創肝纖維化評估 ， 患者NAFL或NASH的嚴重程度以及肝纖維化分期并不明確 。
近20余年 ， 無論慢性肝病的病因譜如何變化 ， 全球大多數國家和地區HCC發病率都在不斷升高 。 HCC是美國2012至2017年男性和女性發病率及死亡率增幅最大的惡性腫瘤 。 在DAA廣泛應用于治療丙型肝炎之前 ， NAFLD、酒精性肝病以及丙型肝炎相關HCC發病率呈直線上升 。
在美國肝移植供體注冊者以及接受者中 ， NAFLD相關HCC的占比在過去的20年逐步增加 ， 到2017年增高到18%；每年列入肝移植名單的NAFLD相關HCC新發病例數從2003年的0.05/100000增加到2015年的0.81/100000 。