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撰文丨王聰
編輯丨王多魚
排版丨水成文
性別是導致肥胖脂肪組織病理生理和臨床表現差異的一個生物學變量 ， 男性比女性更容易患上心血管疾病、胰島素抵抗 ， 以及糖尿病等與肥胖有關的疾病 。 然而 ， 這些差異背后的機制尚不明確 ， 特別是 ， 性別差異在臨床前研究中經常被忽視 。
近日 ， 加拿大約克大學TaraHaas教授團隊在iScience期刊發表了題為：Transcriptomicprofilingrevealssex-specificmolecularsignaturesofadiposeendothelialcellsunderobesogenicconditions的研究論文 。
這項研究揭示了肥胖相關疾病中性別差異的生物學基礎 ， 研究團隊觀察到雄性和雌性小鼠脂肪組織中構建血管的細胞存在“顯著”差異 。

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論文通訊作者、約克大學TaraHaas教授表示 ， 男性比女性更容易患上心血管疾病、胰島素抵抗 ， 以及糖尿病等與肥胖有關的疾病 。 科學家們已經在使用嚙齒動物模型來研究肥胖以及與肥胖相關的疾病 ， 如糖尿病 ， 但他們通常只在雄性動物模型中進行研究 ， 因為雌性動物對這些疾病有一定抵抗力 。 而自己實驗室探索這種肥胖相關疾病的性別差異非常感興趣 ， 因為這些差異說明雌性（女性）體內發生了一些非常有趣的事情 ， 可以保護她們免受肥胖相關疾病的傷害 。
早在2018年 ， TaraHaas教授團隊在FrontiersinPhysiology期刊發表了一篇題為：FemaleMiceHaveHigherAngiogenesisinPerigonadalAdiposeTissueThanMalesinResponsetoHigh-FatDiet的研究論文 ， 這項研究中觀察到 ， 當小鼠變胖時 ， 雌性小鼠會長出大量新生血管 ， 為擴張的脂肪組織提供氧氣和營養物質 ， 而雄性小鼠則長得少得多 。

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在這項發表在iScience期刊的最新研究中 ， 研究團隊重點研究了構成脂肪組織中血管的內皮細胞的差異 。
研究團隊希望篩選到那些與血管生長有關的基因 ， 他們發現 ， 雌性小鼠體內與新生血管增加相關的過程較多 ， 而雄性小鼠體內與炎癥相關的過程較多 。 在雄性中普遍存在的炎癥相關過程的程度非常驚人 。 而其他研究表明 ， 當內皮細胞有這種炎癥反應時 ， 它們的功能非常不正常 ， 不會對刺激做出正確反應 。
研究團隊還觀察到雌性的內皮細胞即使在長期高脂肪飲食的壓力下仍能保持健康 ， 研究團隊從體內取出內皮細胞并在培養皿中進行了研究 ， 結果顯示 ， 即使把它們從循環性激素或其他因素的體內取出來 ， 雄性和雌性內皮細胞的行為仍然非常不同 。
雌性的內皮細胞復制更快 ， 而雄性的內皮細胞對炎癥刺激表現出更大的敏感性 。 通過與之前發表的數據集進行比較 ， 研究團隊發現 ， 與雌性相比 ， 老年雄性小鼠的內皮細胞也表現出更多的炎癥特征 。

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總的來說 ， 這些研究結果可以幫助研究人員更好地理解為什么肥胖在男性和女性中表現不同 。 TaraHaas教授表示 ， 這不僅僅是一個與肥胖相關的問題 ， 而是一個更廣泛的概念問題 ， 包括健康老齡化 。 這項研究結果意味著 ， 在某些情況下 ， 對男性來說理想的治療方法對女性來說并不理想 ， 反之亦然 。
論文鏈接：
https://doi.org/10.1016/j.isci.2022.105811
【為什么肥胖對男性更危險？最新研究揭示背后的生物學機制】https://doi.org/10.3389/fphys.2018.01452

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