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新藥|減少IgA腎病蛋白尿！FDA批準新藥TARPEYO (budesonide)緩釋膠囊

IgAN患者治療降低腎病新藥蛋白尿終點IgA包括部分研究知識科普膠囊

Calliditas Therapeutics AB (“Calliditas”)公司12月15日宣布 ， 美國食品藥品監督管理局(FDA)已批準使用TARPEYO (budesonide ， 布地奈德)緩釋膠囊 ， 以降低有疾病快速進展風險(通常為尿蛋白與肌酐之比(UPCR) ≥1.5g/g)的成人原發性免疫球蛋白A腎病(IgAN)患者的蛋白尿 。
該適應癥在加速批準下獲得批準 。 尚未確定TARPEYO是否能減緩IgAN患者的腎功能衰退 。 持續批準可能取決于驗證性臨床試驗中對臨床益處的驗證和描述 。
新藥|減少IgA腎病蛋白尿！FDA批準新藥TARPEYO (budesonide)緩釋膠囊
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此前 ， 該藥以項目名稱Nefecon開發 ， 是第一種也是唯一一種用于降低患有原發性 IgA 腎病 (IgAN) 的成人患者的蛋白尿的治療方法 ， 該腎病有疾病快速進展的風險 ， 通常尿蛋白與肌酐比 (UPCR) ≥1.5g/g 。 預計TARPEYO將于2022 年第一季度初在美國上市 。
原發性免疫球蛋白A腎病(IgA腎病或IgAN或Berger病)是一種罕見、進行性、慢性自身免疫性疾病 ， 會攻擊腎臟 ， 并在自身抗體識別半乳糖缺陷型IgA1時發生 ， 從而產生IgA1免疫復合物并沉積在腎臟的腎小球系膜中 。 這種在腎臟中的沉積可導致進行性腎損害 ， 并可能導致臨床病程 ， 從而導致終末期腎病 。 IgAN最常見于青少年晚期至30歲晚期 。
TARPEYO是budesonide的口服緩釋制劑 ， 這是一種皮質類固醇 ， 具有強效糖皮質激素活性和弱鹽皮質激素活性 ， 可進行大量首過代謝 。 該藥被設計為一種4 mg緩釋膠囊 ， 具有腸溶衣 ， 因此在到達回腸之前會保持完整 。 每粒膠囊均含有布地奈德包被珠 ， 其靶向回腸中存在的粘膜B細胞 ， 包括負責產生引起IgA腎病的半乳糖缺陷IgA抗體(Gd-Ag1)的Peyer斑（派爾集合淋巴結） 。 尚不清楚TARPEYO的療效在多大程度上是通過回腸局部效應而不是全身效應介導的 。
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此次加速獲批基于在NeflgArd關鍵性3期研究A部分中達到蛋白尿減少的主要終點 。 該研究是一項正在進行的隨機、雙盲、安慰劑對照的多中心研究 ， 旨在評估TARPEYO 16 mg每日一次與安慰劑相比 ， 在成人原發性IgAN患者(N=360)中作為優化RASi治療的補充治療的療效和安全性 。
在經活檢證實的 IgAN、eGFR ≥ 35 mL/min/1.73 m2 和蛋白尿（定義為≥1 g/天或 UPCR ≥0.8 g/g）的患者中評估了 TARPEYO 的效果 ， 這些患者使用穩定劑量的最大耐受的 RAS 抑制劑治療 。
研究的A部分包括9個月的盲法治療期和3個月的隨訪期 。 主要終點是UPCR（尿蛋白肌酐比值） ， eGFR（腎小球濾過率）是次要終點 。 B部分是一項確認性驗證研究 ， 其中將不進行 TARPEYO 治療 ， 將在兩年時評估 eGFR 。
該試驗達到了 A 部分的主要目標 ， 即與安慰劑相比 ， 每天服用 16 毫克 TARPEYO 治療 9 個月后 ， 尿蛋白肌酐比值、UPCR 或蛋白尿在統計學上顯著降低 。 在9個月時 ， 服用 TARPEYO加RASi 的患者(n=97)與基線相比顯著減少34% ， 而單獨服用RASi的患者減少5%(n=102) ， 導致UPCR減少31%（16%至42%）p= 0.0001 。
在關鍵亞組中 ， 包括關鍵人口統計學和基線疾病特征 ， UPCR主要終點在9個月時的治療效果是一致的 。
本研究中最常見的不良反應(≥5%)為高血壓、外周水腫、肌肉痙攣、痤瘡、皮炎、體重增加、呼吸困難、面部水腫、消化不良、疲勞和多毛癥 。
參考來源：FDA grants Calliditas Therapeutics Accelerated Approval of TARPEYO? (budesonide) to Reduce Proteinuria in IgA Nephropathy
【新藥|減少IgA腎病蛋白尿！FDA批準新藥TARPEYO (budesonide)緩釋膠囊】注：本文旨在介紹醫藥健康研究 ， 不作任何用藥依據 ， 具體用藥指引 ， 請咨詢主治醫師 。