1. 首頁 > 健康養生 > >

bm|白血病(CLL)告別化療！

視力學生殘聯科教中心高二年級不良率鵝湖中學

強生（JNJ）旗下楊森制藥近日公布3期GLOW研究（NCT03462719）的新數據。該研究入組患者為根據CLL國際研討會（iwCLL）標準有活動性疾病需要治療的慢性淋巴細胞白血病（CLL）或小細胞淋巴瘤（SLL）患者。該研究正在評估Imbruvica（中文商品名：億珂?，通用名：ibrutinib，伊布替尼）聯合Venclexta（中文商品名：唯可來?，通用名：venetoclax，維奈克拉）方案（I+V）用于一線治療的療效和安全性，并與標準護理化學免疫治療方案——苯丁酸氮芥+obinutuzumab方案（C+O）進行對比。I+V是一種全口服、每日一次、無化療、固定療程（fixed-duration，FD）組合療法。
先前在2021年歐洲血液學會（EHA）虛擬大會上公布的數據顯示，該研究達到了獨立評審委員會（IRC）評估的無進展生存期（PFS）主要終點（HR=0.216；95%CI:0.131-0.357），表明：I+V方案與C+O方案相比將疾病進展或死亡風險降低約78%。I+V對PFS的益處在預先指定的亞組中是一致的，包括65歲及以上的患者和共病患者（CIRS>6）。C+O組中位PFS為21個月，而I+V組中位PFS在分析時尚未達到。
預先指定的次要終點為無法檢測到的微小殘留?。╱MRD，即MRD陰性[MRD-]＜10E-4）。MRD通過下一代測序（NGS）進行評估，并以＜10E-4和＜10E-5為截斷值報告。2個治療組在治療結束后3個月和12個月報告了uMRD率。此次公布的數據表明，在治療結束后第一年內，與C+O組相比，固定療程I+V組顯示出更深緩解和更好的持續uMRD緩解。此外，在外周血（PB）和骨髓（BM）中，與C+O組相比，I+V組在＜10E-5水平的緩解更深。
更新后的中位隨訪時間為34.1個月，I+V組30個月的無進展生存（PFS）率為80.5%，C+O組為35.8%。I+V組與C+O組相比在BM（40.6% vs 7.6%）和在PB（43.4%對18.1%）中的uMRD<10E-5率較高。接受I+V治療后，未突變IGHV CLL患者中觀察到＜10E-5深度緩解，在PB（49.1%）和BM（45.5%）中也觀察到深度緩解。另外一項分析評估了治療結束后3至12個月內uMRD緩解的持久性；I+V組80.4%的患者表現持續uMRD＜10E-5，而C+O組比例為26.3%。I+V組在治療后第一年的無進展生存（PFS）率持續＞90%，與BM或PB MRD狀態無關。需要對該研究進行額外的隨訪，以確認MRD狀態對PFS的長期影響。長期隨訪期間，I+V的安全性與方案中每個藥物的安全性基本一致，耐受性與入組患者群體的CLL治療一致。
GLOW研究結合了2種高度活性的血液癌癥藥物，通過互補機制以協同方式發揮作用，在CLL一線治療中提供了卓越的無進展生存期。此次最新結果顯示，通過淋巴組織、血液、骨髓中強有力的疾病清除，以及停止治療后這些緩解的早期可持續性，I+V方案有潛力為患者提供后期無需治療的緩解。
bm|白血病(CLL)告別化療！
文章插圖
ibrutinib（伊布替尼）是全球首款上市的BTK抑制劑，于2013年11月首次獲批。該藥由艾伯維旗下公司Pharmacyclics與強生旗下楊森制藥聯合開發和商業化，艾伯維擁有美國市場的權利，強生擁有美國以外市場的權利。BTK是B細胞生存所必需的一種激酶。通過阻斷BTK，ibrutinib有助于迫使惡性B細胞離開其生長增殖的環境，如淋巴結，并阻止它們返回。ibrutinib的作用，聯合阻斷BTK的其他效應，降低了惡性B細胞的生存能力。
ibrutinib已在100多個國家獲得批準，迄今為止已治療全球23萬多名患者。ibrutinib是唯一一個在3項CLL臨床試驗中顯示總生存期（OS）獲益的BTK抑制劑，緩解持久長達8年，70%的患者在5年后仍然存活且無疾病進展。此外，ibrutinib是唯一被證明能調節短期和長期免疫恢復的BTK抑制劑。
在中國，ibrutinib（億珂?，伊布替尼）于2017年8月首次獲批，作為一種單藥療法，用于治療：（1）既往至少接受過一種治療的慢性淋巴細胞白血病/小淋巴細胞淋巴瘤（CLL/SLL）患者；（2）既往至少接受過一種治療的套細胞淋巴瘤（MCL）患者。2018年11月，Imbruvica獲批新適應癥：（1）作為單藥療法，用于既往至少接受過一種治療的華氏巨球蛋白血癥（WM）患者，或者不適合接受化學免疫治療的患者的一線治療；（2）與利妥昔單抗聯用，用于WM患者的治療。