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聯合治療|“修復”人體葡萄糖傳感器：播種糖尿病治療的新希望！( 三 )


迎來黎明之光：
行進在希望的田野上
2019年發表在Diabetescare雜志的一項研究表明，積極治療期間改血糖的降糖藥物，包括二甲雙胍GLP-1激動劑、甘精胰島素，在停藥后未能產生持久的益處14，因此現有降糖藥物尚未解決糖尿病的根本原因，該何去何從？中日友好醫院楊文英教授認為，葡萄糖激酶（GK）是血糖穩態的核心“元件”，需要恢復這個葡萄糖傳感器功能，才能進一步優化血糖管理效果。
多扎格列艾?。―orzagliatin）可作用在血糖調控的核心器官（胰島和肝臟），旨在治標治本，恢復血糖調控的生理機制。Ⅲ期臨床研究DAWN研究（黎明研究）是多中心、隨機、雙盲安慰劑對照研究，納入766例二甲雙胍單藥治療不佳的T2DM患者，以1:1隨機分配至多扎格列艾?。―orzagliatin）或安慰劑組治療雙盲治療24周以及開放標簽治療28周。
研究結果顯示：
與安慰劑相比，多扎格列艾?。―orzagliatin）與二甲雙胍聯合治療HbA1c較基線降幅顯著更優（-1.02％ vs 0.36％，p，HbA1c達標率顯著更高（44.4% vs 10.7% p＜0.0001）（圖7）；
空腹血糖顯著降低更多（-0.67mmol/L vs -0.29mmol/L, , p=0.0091），餐后2小時血糖顯著降低更多（-5.45mmol/L vs -2.97mmol/L, , p；
顯著改善β 細胞功能和胰島素抵抗：多扎格列艾汀治療組HOMA2-β增加了3.77％，安慰劑對照組增加了1.35％；多扎格列艾汀治療組HOMA2-IR也較對照組明顯改善；
同時24周治療期內，具有臨床意義的低血糖（血糖發生率


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圖6：與安慰劑相比，Dorzagliatin與二甲雙胍聯合治療HbA1c降幅顯著更優

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圖7：與安慰劑相比，Dorzagliatin與二甲雙胍聯合治療HbA1c達標率顯著更高

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圖8：與安慰劑相比，Dorzagliatin與二甲雙胍聯合治療空腹血糖與餐后血糖下降更顯著此外， 其他的聯合治療I期研究，也讓我們看到多扎格列艾汀（Dorzagliatin）良好的聯用前景：
多扎格列艾?。―orzagliatin）與DPP4抑制劑（西格列?。┗騍GLT2抑制劑（恩格列凈）聯合治療時，不影響各自的藥代動力學參數；
與單藥相比，聯合治療降糖效果增加更明顯；
多扎格列艾?。―orzagliatin）與西格列汀聯用后，半小時內GLP-1水平就較單用西格列汀明顯增加；
多扎格列艾?。―orzagliatin）與恩格列凈聯用后，早相C-肽水平也明顯升高。
總結
作為維持人體血糖穩態的核心“元件”，葡萄糖激酶（GK）的損傷是T2DM患者血糖穩態失衡的重要“推手”。在T2DM的治療中，需要恢復這個葡萄糖傳感器功能，才能進一步優化血糖管理效果。全球首創的在研葡萄糖激酶雙重激活劑多扎格列艾?。―orzagliatin）可作用于血糖調控的核心器官（胰島和肝臟），具有修復葡萄糖激酶（GK）活性，提高對葡萄糖的敏感性，改善胰島素早相分泌和葡萄糖的儲備功能，重塑血糖穩態的潛力，旨在從源頭上治療糖尿病。兩項III期臨床研究表明，多扎格列艾?。―orzagliatin）單藥或聯合二甲雙胍均有效降低HbA1c，顯著改善胰島β細胞功能和胰島素抵抗，耐受性和安全性良好，帶來了治療糖尿病的希望之光。
2020年8月17日，華領醫藥與拜耳集團就處于臨床試驗階段的首創糖尿病治療藥物多扎格列艾汀（Dorzagliatin）在中國達成商業合作協議，此項協議將發揮拜耳在中國糖尿病管理領域的領先優勢以及華領醫藥的創新能力，為中國糖尿病患者提供全新的治療方案選擇。