口服藥|兩片兒？新冠口服藥來了，能終止疫情嗎

有沒有想過，如果有了新冠特效藥，你會選擇打針還是吃藥？
針對新冠病毒特效藥的研發這兩年來正如火如荼地進行。近期為疫情防控帶來信心的是小分子口服藥物——
2021年11月以來，口服的新冠藥物不時從幕后走向臺前。先是美國默沙東的莫努匹韋（Molnupiravir）和輝瑞的帕昔洛韋（Paxlovid）相繼獲批上市或緊急使用；緊隨其后，我國原創新冠口服藥物VV116也憑借優秀的臨床試驗數據于近日在烏茲別克斯坦獲批上市。

文章插圖
相比于大分子藥物（如注射用中和抗體藥物等），小分子口服藥具有抗病毒效果直接、生產成本和用藥成本低、儲運條件易滿足、服用方便等優勢，因此被寄予終結疫情的厚望。
“目前感染新冠病毒的患者中，主要是輕中癥患者，他們占到85%以上，這些人如果能居家就用上小分子口服藥物進行治療的話，不僅可以快速消滅病毒，還可以將傳染給其他人的風險降到最低，同時可以縮短隔離的時間，對改變我國現有的疫情防控策略可能會發揮重要作用。”國家應急防控藥物工程技術研究中心研究員鐘武對科技日報采訪人員說，這對于整個疫情的防控更加有利。
“新冠藥物，尤其是可以在病程早期、在家中服用的口服藥物，將成為抗擊大流行和挽救生命的有力工具。”美國白宮首席醫療顧問安東尼·福奇如是說。
“一種易于給藥的口服抗病毒藥物將是我們治療武器庫的重要組成部分。”美國政府新冠肺炎響應首席科學官大衛·凱斯勒也反復強調口服藥的重要性。
1 “兩片兒見效”有可能嗎？
20世紀80年代，“兩片兒”的驅蟲藥廣告家喻戶曉。由于能讓種類繁多的寄生蟲“餓死”，小分子藥物腸蟲清（阿苯達唑）被列入世界衛生組織基本藥物標準清單，從而成為最重要的基本健康藥物之一，即俗稱的“特效藥”。
對付寄生蟲，“兩片兒”清蟲，對付新冠病毒，有沒有可能“兩片兒”消滅病毒呢？新冠病毒口服特效藥也想達到類似的效果：吃藥后再測體內的病毒載量，出現陡降或者壓根檢測不出來的情況。這可能嗎？
“一種藥物，是不是能夠口服，取決于它本身的化學性質和生物學性質。”鐘武解釋說，其中主要的衡量標準是生物利用度，如果口服方式影響藥物有效成分的吸收、代謝生物利用度很低就沒有辦法做成口服用藥。
換句話說，口服藥物到達體內和病毒“作戰”，要經過的路程和環境比注射更波折、也更復雜，比如該藥物需要“扛得過去”胃里的酸性環境、體內的蛋白酶等，如果該藥物在與病毒“正面對戰”前就被消耗掉了，或者代謝成為另一種無活性物質，它將無法成為口服用藥。

文章插圖
大名鼎鼎的瑞德西韋是難以成為口服藥的典型代表。2020年10月22日，美國食品藥品管理局（FDA）便批準了吉利德公司的瑞德西韋用于治療新冠住院患者。與其他藥物緊急使用許可不同，瑞德西韋成為美國首個正式獲批的新冠治療藥物，也是迄今為止唯一在美國正式獲批的小分子藥物。
但口服瑞德西韋的生物利用度很低，只有2%左右，做成口服用藥很難發揮藥效，因此，只能做成注射液，直接注射進入血液來發揮藥效。
注射使用對藥物的使用便利性產生了一定的限制。吉利德公司也意識到了這一點，開始探索通過霧化器的方式給藥，但仍沒有彌補其在便利性上與口服藥的巨大差距。
可見，在尋找口服的新冠特效藥時，醫藥領域不僅需要搞清作用機理，選擇不同的“進攻點”阻遏病毒，還需要從最本質的化學屬性上下功夫，研制出適應全球大流行、易于大規模生產、易于大規模使用的藥物。