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賽沃替尼一線治療晚期肺肉瘤樣癌患者，起效迅速、PFS達7個月

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賽沃替尼一線治療晚期肺肉瘤樣癌患者，起效迅速、PFS達7個月
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MET抑制劑一線治療療效良好的病例分享 。
該例患者為MET14號外顯子跳躍突變的晚期肺肉瘤樣癌 ， 一線治療采用賽沃替尼治療 ， 療效良好 ， 達到部分緩解（PR） ， 獲得了7個月的無進展生存期（PFS） ， 不良反應可耐受 。 賽沃替尼耐藥后 ， 二線治療采用卡博替尼 ， 三線治療采用克唑替尼 ， 均很快出現疾病進展（PD） ， 患者的總生存期（OS）達15個月 。 該病例由北京大學腫瘤醫院韓森教授提供 ， 并由北京大學腫瘤醫院方健教授點評 。
病例簡介
▎基本情況：
患者 ， 男 ， 74歲 。
主訴：右側胸痛5月 。
胸部增強CT：右肺上葉巨大軟組織腫塊 ， 軸位較大層面約138×83mm ， 上下徑約126mm ， 輕度強化 ， 累及右側第1-3肋 ， 并存在明顯上腔靜脈壓迫 ， 伴側支循環的建立 。
腹部及淺表淋巴結B超：右鎖骨上多發腫大淋巴結 ， 考慮轉移 。
全身骨掃描：右側第1、4肋骨鹽代謝旺盛灶 ， 轉移可能 。
頭部MRI：未見明顯轉移 。
右肺上葉占位穿刺活檢：（右上肺）分化差的癌 ， 形態及免疫標記支持為非小細胞肺癌（NSCLC） ， 但未能明確區分腺、鱗分化 。
免疫組化顯示：ALK-Ventana(-) ， CK5/6(－) ， NapsinA(－) ， P40(－) ， ROS-1(－) ， TTF-1(－) ， 卡紅(－) ， CK(＋) ， Syn(－) ， CD56(－) ， CgA（－） 。
臨床診斷：Ⅳ期右肺上葉NSCLC（T4N3M1） 。
基因檢測：MET基因內含子13區域存在短片段缺失（NM_000245.2：c.2888-35_2888-20del） ， 該變異會導致mRNA水平外顯子14的跳躍 。
▎診療經過：
賽沃替尼一線治療晚期肺肉瘤樣癌患者，起效迅速、PFS達7個月
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本例高齡患者因胸痛就診 ， 初診為MET14號外顯子跳躍突變NSCLC 。 2018年8月31日 ， 一線治療采用賽沃替尼 ， 患者用藥當天訴背部疼痛明顯減輕 ， 用藥1周疼痛癥狀完全緩解 ， 停用止痛藥物 。 用藥6周后復查評效 ， 胸部增強CT顯示右肺上葉腫塊縮小至88mm ， 較治療前縮小36% 。 綜合評效為PR 。 上腔靜脈壓迫完全緩解 ， 側支循環已無造影劑充盈 。 用藥12周和18周后確認療效 ， 均為維持PR ， 腫瘤繼續縮小 。 治療期間的不良反應可耐受 。
賽沃替尼一線治療晚期肺肉瘤樣癌患者，起效迅速、PFS達7個月
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圖1.賽沃替尼治療前及治療過程中復查評效
2019年3月8日 ， 復查評效腫瘤進展 ， PFS為7個月 。 患者無明顯癥狀 ， 考慮仍臨床獲益 ， 繼續口服賽沃替尼 。 為探討賽沃替尼的耐藥原因 ， 行二次活檢 。 右上肺病理檢查結果顯示為分化差的癌 ， 伴壞死 ， 符合肉瘤樣癌 。 基因檢測結果顯示 ， 與基線期相比 ， 新出現BRAF基因擴增 ， MET14外顯子突變豐度由58.5%升高到69.8% ， MET擴增由2.4倍升高到3.1倍 。
腫瘤持續進展 ， 2019年6月 ， 患者的二線治療方案換為卡博替尼 ， 治療1個月后 ， 療效評估為PD 。 2019年7月 ， 三線換克唑替尼治療1個月余 ， 療效評估為PD 。 患者因腫瘤持續進展 ， 于2019年10月29日去世 ， OS為15個月 。
病例提供專家
韓森教授：善用基因檢測 ， 讓精準診治貫穿肺癌全病程
研究表明 ， 驅動基因對肺惡性腫瘤細胞的持續生長、浸潤和轉移發揮著極其重要的作用 ， 而驅動癌基因的失活可導致癌細胞凋亡 ， 即癌細胞對驅動基因的抑制劑具有高敏感性 。 驅動基因的發現為腫瘤的分子靶向治療提供了有力的理論依據[1] 。 隨著分子生物學的發展 ， 基因突變的檢測及相應靶向藥物的應用使得NSCLC的治療水平得到極大提高 。 如今 ， 靶向基因的檢測已是各大醫院的常規檢測項目 。