大量動物實驗及臨床研究表明 , MSCs是治療DF的新方法 , 其可能機制包括:
①MSCs抑制促炎型T細胞并分泌白細胞介素1α或1β、腫瘤壞死因子α等細胞因子抑制T細胞激活、分泌免疫球蛋白在傷口處對抗炎癥、減少促炎型M1型巨噬細胞增加抗炎型M2型巨噬細胞、減少活性氧簇等途徑發揮免疫調節作用;
②歸巢效應直接分化傷口組織促進傷口愈合;
③MSCs通過自分泌及旁分泌血管內皮生長因子(VEGF)、胰島素樣生長因子-1(IGF-1)、表皮細胞生長因子(EGF)等直接或間接促進血管新生 , 恢復血供、刺激肉芽組織增生;
④MSCs分化為內皮細胞及角化細胞促進上皮細胞再生 , 通過趨化因子受體及蛋白激酶信號通路遷移到傷口修復損傷組織;
⑤MSCs分泌一種良好的運輸載體—外泌體 , 在組織修復過程中發揮重要作用 。
4、MSCs治療神經源性膀胱的可能機制
糖尿病神經源性膀胱是因糖尿病后神經功能障礙導致的膀胱功能異常 , 膀胱功能涉及傳入神經、傳出神經、自主神經之間復雜的神經控制 。 糖尿病神經源性膀胱是一種進展性疾病 , 治療主要取決于其臨床癥狀及尿流動力學改變情況 。 目前治療措施包括減輕尿路癥狀、改善尿失禁、間歇性導尿排空膀胱、保護腎功能、膀胱壁注射A型肉毒毒素、膀胱植入起搏器等 , 但均不能解決根本問題 。
近年研究發現 , 采用 MSCs治療糖尿病神經源性膀胱可干預其病理生理自然發病過程 , 進而緩解、逆轉病情 , 部分膀胱功能得到恢復 , 相關可能機制包括:
①MSCs改善胰島β細胞 , 控制血糖、保護神經細胞功能;
②MSCs具有分化為尿道上皮細胞、平滑肌細胞、神經纖維的潛力 , 進而可修復膀胱和尿道的功能;
③MSCs 合成分泌表皮生長因子(EGF)、多種神經營養因子 , 抑制炎性免疫應答;
④MSCs穩定表達神經生長因子 , 改善膀胱的微環境及膀胱功能;
⑤MSCs能增加膀胱中彈性蛋白的含量 , 可進一步改善排尿功能 。
總結:
糖尿病及相關并發癥危害巨大 , 目前傳統治療效果有限 , 且價格昂貴 。 近年伴隨干細胞的深入研究 , 利用干細胞治療恢復胰島功能為糖尿病患者帶來新的希望 。 其中MSCs具備強力自我增殖、分化潛能、免疫調節等特點 , 且易于在體外分離和擴增 , 培育周期較短 , 免疫原性低 , 免疫排斥少 , 作為成體干細胞規避了倫理問題 , 使其成為細胞治療的理想選擇 , 但目前用于T2DM及并發癥研究大部分仍處于臨床前研究階段 , 需要進一步探究干細胞治療的最佳細胞傳遞途徑、給藥劑量、給藥間隔、給藥頻率、應用年齡節點等最合適方案 。
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