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感染者|JCO：這種常用藥或能幫肝炎患者遠離肝癌！

研究胺藥組胺常用藥Journalet分析人群感染者風險病毒患者H1抗組

許多年來 ， 我國一直都頂著“肝癌大國”這個沉甸甸的名號 ， 而以慢性乙型肝炎為主的病毒性肝炎 ， 在全國范圍內感染者數以千萬計 ， 則是背后的主要原因 。
雖說病毒性肝炎的治療近年來進步很大 ， 但即使是規范治療、病情控制較好的患者 ， 也仍然有進展到 肝細胞癌（HCC）的風險 ， 治療不規范或療效不佳的患者風險就更高了 。
怎么才能更進一步幫助這些患者 ， 降低HCC的發生風險呢？近期刊登在《臨床腫瘤學雜志》（ Journal of Clinical Oncology ）的一項研究 ， 給醫生和患者支了一招：H1抗組胺藥或許是個好幫手！
這項來自中國臺灣的研究顯示 ， 在感染乙肝病毒（HBV）、丙肝病毒（HCV）或是同時感染兩種肝炎病毒的人群中 ，服用H1抗組胺藥與HCC風險下降超50%有關 ， 且累計服藥劑量與風險下降正相關 ， 看來抗組胺藥有望成為“護肝小能手”啊[1] 。
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論文題圖
【感染者|JCO：這種常用藥或能幫肝炎患者遠離肝癌！】能想到分析H1抗組胺藥 ， 當然不是研究者們靈機一動 ， 而是經過深思熟慮的 。 首先 ，H1抗組胺藥是使用非常廣泛的抗過敏藥物 ， 像是苯海拉明、異丙嗪、賽庚啶、氯雷他定、阿伐斯汀這些藥 ， 估計在座的各位至少也聽過用過一兩種 。
用藥人群廣泛 ， 就意味著不少癌癥患者也需要服用H1抗組胺藥 ， 而一些小樣本分析和病例報告顯示 ， 服用H1抗組胺藥賽庚啶 ， 可能與肝細胞癌（HCC）患者預后改善有關[2-3] 。
而一些實驗室研究則發現 ， H1抗組胺藥確實能在細胞和動物實驗中發揮抑制癌細胞增殖、促進癌細胞凋亡的作用 ， 甚至還能為免疫治療增效[4-6] 。 有了小樣本數據、有了臨床前研究 ， 下一步當然是分析大樣本數據 ， 為臨床試驗做鋪墊了 。
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抗組胺藥增效免疫治療可能的機制
（圖片來源：Cancer Cell）
本次由臺北醫學大學團隊進行的分析 ， 主要使用醫保數據庫中52.1萬HBV感染者、近17萬HCV感染者和3.9萬名HBV/HCV合并感染者的資料 ， 這也能看出病毒性肝炎在東亞的流行有多嚴重了 。
這些感染者主要是因為哮喘、過敏性鼻炎、環境或藥物過敏等原因 ， 服用過H1抗組胺藥 ， 服藥患者同樣不在少數 ， 因此研究者采用按人群特征1:1匹配的方式 ， 進一步對三類肝炎病毒感染者進行篩選 ， 供最終分析所用 。
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參與者分配流程圖
數據顯示 ，不論是在HBV、HCV還是HBV/HCV合并感染者當中 ， 服用過H1抗組胺藥基本都與HCC風險下降50-55%有關（aHR: 0.489/0.484/0.469） ， 而且累計服藥劑量越多 ， 就與服藥感染者的風險下降幅度越大有關 。
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不同人群具體的aHR情況
研究團隊在論文中表示 ， 這是首次有全人口層面的數據 ， 證實服用H1抗組胺藥與肝炎病毒感染者發生HCC的風險下降有關 ， 重復了此前研究在肺癌、卵巢癌等癌癥中的發現 ， 具有很大的臨床意義 。
但要想真正廣泛使用H1抗組胺藥防癌 ， 還需要在作用機制層面繼續深入挖掘 ， 目前科學界在這方面還是知之甚少 ， 不管是控制慢性炎癥、增強免疫應答還是促進癌細胞凋亡 ， 大多都還處在假說階段 。