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他們還發現 ， 骨髓移植后的小鼠并沒有清除心肌細胞中的Y染色體 ， 但骨髓中產生的巨噬細胞會進入心臟 ， 使小鼠的免疫系統也出現了一系列復雜的反應 ， 導致了全身纖維化的過程 。 研究人員認為 ， 這種免疫系統內的拉鋸戰可能會加速疾病發展 。
類似事情可能正在人類中發生 。 研究人員隨后對來自英國生物樣本庫（UKBioBank）中15743名男性的DNA數據（中位隨訪時間為11.5年）進行了三次不同類型的分析 。 他們確定 ， 與染色體數量較多的男性相比 ， 那些至少40%的白細胞失去Y染色體的男性死于循環系統疾病的可能性要高出31% 。 當研究人員進一步分析死亡原因時確定了幾種心臟疾病 ， 包括心力衰竭 。

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這些研究結果表明 ， 針對Y染色體丟失的治療 ， 可以幫助男性活得更久、更健康 。
研究團隊指出 ， 吡非尼酮（Pirfenidone）可能可以作為一種潛在的治療選擇 。 吡非尼酮是一種具有廣譜抗纖維化作用的吡啶酮類化合物 ， 能防止和逆轉纖維化和瘢痕的形成 。 它已經被美國食品和藥物管理局（FDA）批準用于治療特發性肺纖維化 。 該藥物目前正在進行心力衰竭和慢性腎病治療的臨床試驗 。
研究團隊表示 ， Y染色體丟失的男性對這種藥物和其他正在開發的抗纖維化藥物的反應會很好 ， 但還需要更多的研究來確認這一點 。
目前 ， 臨床上還沒有簡單的方法來確定哪些男性的Y染色體丟失 。 該研究共同通訊作者、烏普薩拉大學遺傳學和病理學系的LarsForsberg博士開發了一種成本低廉的PCR檢測系統 ， 就像核酸檢測一樣 ， 可以檢測Y染色體的丟失情況 ， 但目前這種檢測方法還處于實驗室使用階段 。
該研究的共同通訊作者、弗吉尼亞大學的KennethWalsh教授認為 ， 如果人們對這項研究的興趣持續下去 ， 而且它被證明在男性疾病的預后方面具有實用性 ， 并能帶來個性化的治療方法 ， 那么在可預見的未來 ， 這種針對Y染色體丟失的檢測將成為一種常規診斷檢測 。
他還表示 ， 隨著年齡的增長 ， 我們所有細胞的DNA都將不可避免地積累突變 。 因此 ， 檢查Y染色體丟失和其他獲得性突變的研究對于開發針對這些特定突變量身定制的個性化藥物具有很大的前景 。
論文鏈接：
【Science：男性為何比女性壽命短，Y染色體丟失是關鍵？】https://www.science.org/doi/10.1126/science.abn3100

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