早期三陰新輔助，化療＋免疫治療效果好 _健康小知識

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作者：淼淼
三陰性乳腺癌（TNBC）一直都是乳腺癌研究中最受關注的亞型，其本身惡性程度和復發率高不說，由于沒有有效的針對靶點，三陰性乳腺癌在精準治療方面近年來進展十分緩慢。盡管目前有新輔助化療能縮小腫瘤，提高手術率并預測預后。但據研究表明，在僅接受新輔助化療的三陰性乳腺癌患者中有60%～70%不能達到病理完全緩解（pCR）。
早期三陰性乳腺癌以往首選的新輔助治療方案一直是包括以蒽環類和紫杉類為基礎的化療。在2019年，復旦大學的邵志敏教授將三陰性乳腺癌分為4種mRNA亞型：腔面雄激素受體（LAR）型；免疫調節（IM）型；基底樣免疫抑制（BLIS）型；間質（MES）型。同時研究人員發現IM型三陰性乳腺癌細胞的周圍有大量淋巴細胞，意味著該亞型可能對免疫治療較敏感。
基于此項發現，復旦大學展開一系列研究分析，在意向治療人群（ITT）中， IM型三陰性乳腺癌使用免疫檢查點抑制劑（ICIs）聯合紫杉醇的客觀緩解率（ORR）可以達到52.6%（95%CI：28.9%~75.6%）。以上研究顯示，三陰性乳腺癌可以通過免疫治療獲得一定療效，專家們也由此推測，免疫聯合治療方案或許能夠成為未來趨勢，也開始嘗試將免疫治療用于早期三陰性乳腺癌，以求改善患者長期生存獲益。

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前不久， ESMO子刊《AnnalsofOncology》發表了一篇三陰性乳腺癌新輔助化療的結果，通過免疫聯合療法將三陰性乳腺癌患者的3年總生存率提高到了95.2% 。
GeparNuevo(NCT02685059)是一項多中心、前瞻性、隨機、雙盲、安慰劑對照的II期試驗，旨在研究新輔助化療(NACT ，包括白蛋白紫杉醇，表柔比星、環磷酰胺),聯合度伐利尤單抗對早期三陰性乳腺癌患者的療效。
在2016年6月至2017年10月期間，共有235名患者接受了篩查，其中174名患者最終入組并被隨機分組并開始治療(88名為度伐利尤單抗， 86名為安慰劑) 。
入組患者在化療開始前2周靜脈注射1次度伐利尤單抗0.75g/安慰劑單藥，隨后每4周靜脈注射一次度伐利尤單抗1.5g/安慰劑q4w（每4周1次）+白蛋白紫杉醇125mg/m2 ，共12周，隨后再靜脈注射度伐利尤單抗1.5g/安慰劑Q4W+環磷酰胺90/600mg/m2Q2W（每2周1次），共4個周期。
中位隨訪43.7個月(范圍4.9-56.1)后，研究人員觀察到使用度伐利尤單抗的患者3年iDFS（無浸潤性癌生存， DFS指的是既沒有浸潤性疾病也沒有原位癌存在，原位癌通常是指不會向外侵犯的腫瘤，通常不會轉移到腋窩和全身。而浸潤癌指向外侵犯的或有向外的趨勢，所以浸潤性癌通常更嚴重。所以iIDFS實際上允許有原位癌，而DFS不允許有原位癌。）得到顯著升高，達到了85.6%[95%CI76.0%-91.6%] ，安慰劑組的3年iDFS為77.2%[95%CI66.3%-85.0%](HR0.48) 。

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除此之外，度伐利尤單抗組患者的3年OS（總生存率）也得到了改善，分別為95.2%vs83.5%(HR0.24) 。

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免疫治療聯合化療之所以能夠在三陰性乳腺癌表現出良好的效果，其原因有二。其一是蒽環類藥物可以通過誘導腫瘤微環境變化，從而促進對免疫檢查點抑制劑的反應。二是由于三陰性乳腺癌較其他類型的乳腺癌有更多的腫瘤浸潤淋巴細胞。且三陰性乳腺癌中的腫瘤細胞與免疫細胞均有PD-L1高表達，可為免疫檢查點抑制劑提供更多靶點，從而增強免疫治療療效。