肝臟|干細胞是肝臟損傷修復(fù)和再生的希望肝細胞|肝纖維化|肝硬化

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肝臟為人體最大的加工廠，擔(dān)負著重要的消化、合成、代謝及內(nèi)分泌調(diào)節(jié)功能。當(dāng)發(fā)生急性損傷或部分切除后，可以發(fā)揮強大的再生能力，在短時間內(nèi)完成功能和細胞數(shù)的恢復(fù) 。

但如果肝臟的慢性損傷持續(xù) ，尤其是發(fā)展至肝纖維化、肝硬化階段，肝臟再生能力被顯著抑制，出現(xiàn)以肝功能減退為主的臨床癥候群，一旦出現(xiàn)肝功能衰竭，病情很難逆轉(zhuǎn) 。
如何實現(xiàn)慢性肝病基礎(chǔ)上的肝臟損傷修復(fù)和再生一直是慢性肝病治療面臨的主要問題。
干細胞是一類具有自我更新能力和多向分化潛能的細胞。在理論層面上，干細胞的高度自我更新能力使得干細胞可以成為一個源源不竭的細胞庫，極大地克服肝細胞移植治療終末期肝病時肝細胞體外增殖能力有限的問題；干細胞的多向分化潛能賦予了干細胞一定的可塑性，可分化為具有肝功能的肝細胞樣細胞。
在體外，將干細胞誘導(dǎo)分化為肝細胞，可以解決生物人工肝種子細胞來源困難的問題。在體內(nèi) ，將干細胞經(jīng)肝動靜脈回輸入肝臟局部，可分化為肝細胞，從一定程度上提高終末期肝病患者的肝臟功能，改善終末期肝病患者的臨床癥狀。
1、干細胞回輸治療可顯著改善肝硬化患者肝功能且不增加肝癌的發(fā)生。
一項通過近10 年的長期隨訪臨床研究明確了自體干細胞治療肝硬化的有效性和安全性。結(jié)果顯示：自體干細胞移植可顯著提升患者肝臟功能（合成能力——白蛋白、膽堿酯酶、凝血提高），降低終末期肝病模型及Child-Turcotte-Pugh（CTP）評分。患者平均生存期由71 個月延長為 94 個月， 5 年生存率由 52.1%提高為71.2% 。

2、干細胞可以分化為肝細胞是干細胞用于肝臟疾病治療的理論支撐，也是干細胞治療肝臟疾病的主要機制之一。
研究發(fā)現(xiàn)成體干細胞不僅可以分化為血細胞、成骨細胞、脂肪細胞、肌肉細胞等細胞，還可跨胚層界限，分化為肝細胞等。 1999 年，美國學(xué)者 PETERSEN 將雄性鼠骨髓移植入肝損傷雌性鼠模型，并通過 2-乙酰氨基酸抑制自身肝細胞的再生、刺激卵原細胞的增殖，發(fā)現(xiàn)雌性鼠肝臟內(nèi)存在一些含有 Y 染色體的卵原細胞及肝細胞，說明來自雄性鼠的骨髓細胞移植入雌性鼠體內(nèi)后可分化為肝卵原細胞并進一步分化為肝細胞和膽管上皮細胞。
3、干細胞移植不僅可以提升患者的肝功能，并且可以改善肝組織學(xué) 。
將肝硬化大鼠隨機分為干細胞移植組和對照組。移植后 2 周，干細胞移植組大鼠的肝纖維化程度較移植前明顯減輕，移植后 4 周，肝纖維化基本消失。而對照組肝纖維化程度較移植前無明顯變化。
干細胞回輸治療可以修復(fù)肝組織學(xué)的證據(jù)在臨床標(biāo)本中也得到了進一步證實。有研究小組進行了自體骨髓MSC 治療酒精性肝硬化的隨機對照試驗研究（對照組 24 例， 1 次干細胞治療組21 例， 2 次干細胞治療組 23 例），結(jié)果顯示：干細胞移植治療 12 個月內(nèi)的 CTP評分穩(wěn)定改善，且肝臟膠原面積降低。且2 次治療組較 1 次治療組在修復(fù)肝組織學(xué)方面效果更顯著。
4、干細胞通過改善肝臟免疫微環(huán)境改善肝臟纖維化。
研究發(fā)現(xiàn)：與健康對照組相比，乙肝相關(guān)性失代償性肝硬化患者的多種免疫因子如IL-17明顯升高。而 MSC 移植后 IL-17 顯著降低，并且外源性干預(yù) IL-17 的水平可直接影響 MSC對肝纖維化的治療效果，提示 MSC 通過降低炎性細胞因子 IL-17 的水平修復(fù)了肝纖維化。此外， MSC 可以分泌多種基質(zhì)金屬蛋白酶（MMP-2、MMP-9、MMP-13、TIMP-1）等，直接降解胞外基質(zhì) ，減輕肝纖維化。

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肝臟|干細胞是肝臟損傷修復(fù)和再生的希望