紅細(xì)胞|ISEI日本干細(xì)胞—脂肪由來間充質(zhì)干細(xì)胞治療急性腎炎( 三 )

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左.各種腎臟病患者尿中sCD163比較 。 右.狼瘡腎炎每個(gè)組織分類的比較
用ELISA法測定2009?2012年N-KDR錄患者尿中sCD163 , 用尿中Cr標(biāo)準(zhǔn)化 。
normal :正常IgAN:IgA腎病AAV:ANCA相關(guān)腎炎MNS :微小變化型腎病DMN :膜性腎病LN :狼瘡性腎炎
著眼于間充質(zhì)干細(xì)胞的腎間質(zhì)纖維化的機(jī)制闡明和新治療法的開發(fā)
器官纖維化是創(chuàng)傷治愈中的一個(gè)轉(zhuǎn)歸 , 是在所有器官的慢性疾病和老化引起的功能不全狀態(tài)中普遍認(rèn)可的組織變化 。在腎臟中 , 階段進(jìn)展的慢性腎臟病中的腎纖維化相當(dāng)于此 。所謂纖維化 , 被說明為“平滑肌肌動(dòng)蛋白(α-SMA )陽性肌纖維母細(xì)胞的增生和與之相伴的細(xì)胞外基質(zhì)的沉積” , 但實(shí)際上肌纖維母細(xì)胞的本態(tài)和起源尚未確定 , 有諸多說法 , 有輸尿管上皮細(xì)胞外周血祖細(xì)胞骨髓干細(xì)胞血管內(nèi)皮細(xì)胞等多個(gè)報(bào)告 。作為通過細(xì)胞家譜分析得到實(shí)驗(yàn)證實(shí)的東西之一 , 有間充質(zhì)干細(xì)胞( MSC:Mesenchymal Stem/Stromal Cell ) 。MSC最大的特征是具有炎癥部位聚集性和腫瘤聚集性 , 進(jìn)而發(fā)揮炎癥鎮(zhèn)靜化作用 。但是 , 聚集在炎癥和腫瘤中的MSC是“雙刃劍” , 聚集的MSC隨著時(shí)間的推移分化為α-SMA陽性肌成纖維細(xì)胞 , 帶來纖維化成為問題 。
【紅細(xì)胞|ISEI日本干細(xì)胞—脂肪由來間充質(zhì)干細(xì)胞治療急性腎炎】
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隨著腎臟間質(zhì)的纖維化 , Wnt信號(hào)增強(qiáng)(免疫染色)
在這種情況下 , 最近鑒定了MSC作為特異性標(biāo)記分子的Meflin (梅弗林) (日本特愿2015-153712 , Maeda K , et al. Sci Rep , 2016 ) 。Meflin與迄今為止的MSC標(biāo)記不同 , 不在造血干細(xì)胞、血細(xì)胞、上皮細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞、神經(jīng)細(xì)胞、癌細(xì)胞中表達(dá) 。而且 , Meflin在原位雜交中發(fā)現(xiàn)在腎間質(zhì)及腎小球血管極的細(xì)胞中表達(dá) 。
一方面認(rèn)為這種“Meflin陽性MSC”聚集在炎癥部位 , 有助于組織修復(fù) , 另一方面認(rèn)為隨著病情的發(fā)展 , 分化為Meflin陰性α-SMA陽性肌成纖維細(xì)胞 , 參與腎間質(zhì)的纖維化 , 正在進(jìn)行實(shí)驗(yàn) 。

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Meflin在腎臟間質(zhì)細(xì)胞中表達(dá) (原位混合)
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