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紅細(xì)胞|ISEI日本干細(xì)胞—脂肪由來間充質(zhì)干細(xì)胞治療急性腎炎

知識(shí)科普巨噬巨噬細(xì)胞由來血清陽(yáng)性紅細(xì)胞充質(zhì)干細(xì)胞效果免疫細(xì)胞脂肪能力治療Meflin

急性腎炎綜合征（急性腎小球腎炎；感染后腎小球腎炎）是一種病理學(xué)表現(xiàn)為腎小球內(nèi)彌漫性炎性改變 ， 臨床表現(xiàn)為突然起病的血尿 ， 紅細(xì)胞管型 ， 輕度蛋白尿 ， 時(shí)常伴有高血壓 ， 水腫和氮質(zhì)血癥為特征的綜合征 。
紅細(xì)胞|ISEI日本干細(xì)胞—脂肪由來間充質(zhì)干細(xì)胞治療急性腎炎
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損害主要局限于腎小球 ， 表現(xiàn)為體積增大 ， 細(xì)胞增多 。 開始浸潤(rùn)的為中性粒細(xì)胞或嗜酸性細(xì)胞 ， 其后為單核細(xì)胞 。 上皮細(xì)胞增生是常見的早期 ， 暫時(shí)性表現(xiàn) 。 如果損害嚴(yán)重 ， 可能出現(xiàn)微血栓形成 。 血液動(dòng)力學(xué)改變導(dǎo)致少尿 ， 常伴有上皮細(xì)胞新月體（包氏囊腔內(nèi)由增生上皮細(xì)胞形成 ， 可能由活化的巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的生長(zhǎng)因子介導(dǎo)） 。 內(nèi)皮和系膜細(xì)胞數(shù)量增加 ， 系膜區(qū)經(jīng)常因水腫而大大增寬 ， 含有中性粒細(xì)胞 ， 死亡細(xì)胞 ， 細(xì)胞碎片和上皮下電子致密物質(zhì)沉積 。
免疫熒光顯微鏡通常可顯示免疫復(fù)合物IgG和補(bǔ)體呈顆粒狀沉積 。 電子顯微鏡下 ， 這些沉積物為半月形或駝峰狀 ， 位于上皮下區(qū)域 。 這些沉積物的存在開始補(bǔ)體介導(dǎo)的炎癥反應(yīng) ， 并導(dǎo)致腎小球損害 。 盡管有人推測(cè)免疫復(fù)合物中含有與鏈球菌有關(guān)的抗原 ， 但此類抗原還未被找到 。
干細(xì)胞作為當(dāng)今醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的熱點(diǎn)研究方向 ， 為受損組織器官提供了修復(fù)再生的可能 ， 這種治療方式也得到了越來越多的關(guān)注 。
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迄今為止 ， 脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞的分化能力受到了關(guān)注 ， 最近發(fā)現(xiàn)間充質(zhì)干細(xì)胞具有免疫調(diào)節(jié)能力 。我們至今為止一直關(guān)注脂肪來源間充質(zhì)干細(xì)胞 ， 其理由是作為臨床優(yōu)勢(shì) ， 采集比較容易 ， 增殖能力優(yōu)良 。在細(xì)胞治療中 ， 培養(yǎng)間充質(zhì)干細(xì)胞時(shí)添加的血清有可能成為微生物朊病毒等感染的風(fēng)險(xiǎn) ， 因此需要在不損害細(xì)胞增殖能力的情況下盡可能降低血清使用量 。脂肪來源間充質(zhì)干細(xì)胞由于其優(yōu)良的增殖能力 ， 在5%以下(低血清培養(yǎng)脂肪來源干細(xì)胞: LASC )也顯示出與20%血清培養(yǎng)的骨髓來源間充質(zhì)干細(xì)胞(高血清培養(yǎng)骨髓來源干細(xì)胞: BM-MSC )同等的增殖 。另外 ， 通過降低血清濃度進(jìn)行培養(yǎng) ， LASC會(huì)產(chǎn)生很多促進(jìn)再生的因子、免疫調(diào)整的因子( Iwashima S et al. Stem Cells Dev 2009 ) 。
急性腎炎現(xiàn)在也是預(yù)后不良的腎炎 ， 現(xiàn)狀是目前只有類固醇環(huán)磷酰胺等免疫抑制劑有效的治療方法 ， 在這些免疫抑制劑中經(jīng)常會(huì)經(jīng)歷感染和細(xì)胞毒性等副作用 。我們報(bào)告了將LASC給快速進(jìn)行性腎炎大鼠模型 ， 腎損害大幅度改善( Furu Hashi KET Al.j AM SOC NEP Hrol 2013 ) 。除此之外 ， 對(duì)急性腎功能障礙、腹膜炎、創(chuàng)傷治愈也證明了同樣的療效 。以這個(gè)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的成果為基礎(chǔ) ， 面向LASC治療的臨床應(yīng)用 ， 包括細(xì)胞調(diào)整和安全性探討在內(nèi)的基礎(chǔ)研究也正在進(jìn)行中 。
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給藥LASC治療大鼠抗GBM抗體型腎炎療效
A. 低血清培養(yǎng)脂肪來源間充質(zhì)干細(xì)胞( LASC )能改善抗腎小球基底膜抗體型腎炎模型大鼠的存活率 。
B. LASC通常比培養(yǎng)脂肪來源間充質(zhì)干細(xì)胞( HASC )顯示出更強(qiáng)的腎保護(hù)效果 。
C. LASC顯示出比HASC更強(qiáng)的抑制半月體形成的效果(紅框內(nèi)) 。
D. LASC比HASC明顯減少向腎小球的CD68陽(yáng)性浸潤(rùn)巨噬細(xì)胞(上段箭頭) ， 進(jìn)而增加CD163陽(yáng)性免疫調(diào)節(jié)性巨噬細(xì)胞(下段箭頭) 。
LASC通常比培養(yǎng)脂肪來源間充質(zhì)干細(xì)胞( HASC )顯示出更強(qiáng)的腎保護(hù)效果 ， 顯示出抑制腎炎嚴(yán)重程度指標(biāo)的半月體形成、浸潤(rùn)巨噬細(xì)胞的效果 。而且 ， LASC使CD163陽(yáng)性免疫調(diào)節(jié)性巨噬細(xì)胞比HASC明顯增加 。