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王阿姨診斷肺癌基因配型配上靶向藥，一個問題讓她糾結，要化療嗎

65歲的王阿姨不幸查出肺腺癌晚期 ， 由于內心太著急 ， 在基因檢測結果未出來時 ， 就要求趕緊積極治療 ， 醫生給予一周期靜脈化療 。 然而 ， 化療結束后基因檢測報告出來 ， 顯示王阿姨存在EGFR19外顯子突變 ， 符合靶向治療條件 。 王阿姨現在很是糾結 ， 后面到底該怎么做？繼續化療 ， 還是換靶向治療？還是化療聯合靶向治療？
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既然存在EGFR19外顯子這種“黃金突變” ， 那肯定是首選靶向治療 。 美國NCCN指南、歐洲ESMO指南、中國CSCO指南中明確規定的 ， 敏感基因突變陽性的晚期非小細胞肺癌患者的首選靶向治療 。 對于EGFR突變 ， 指南推薦藥物包括一代的吉非替尼、厄洛替尼、?？颂婺?， 二代的阿法替尼、達克替尼 ， 三代的奧西替尼 ， 其中奧西替尼作為優選藥物 。
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那么靶向聯合化療是不是療效更好呢？
2019年11月 ， 一項國際多中心研究NEJ009成果發表在JCO上 ， 這項研究評估EGFR靶向藥聯合化療對比靶向藥在EGFR突變進展期非小細胞肺癌患者中的療效 。 345名具有EGFR突變的轉移性非小細胞肺癌患者隨機接受吉非替尼聯合培美曲塞+卡鉑治療或吉非替尼單藥治療 。 結果顯示 ， 與靶向單藥吉非替尼比 。 聯合化療組的PFS和OS顯著延長 ， PFS（20.9月vs11.9月）、OS（50.8月vs38.8月） 。
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而國內吉林省腫瘤醫院程穎教授牽頭的JMIT研究 ， 使用培美曲塞單藥聯合靶向藥與單用靶向藥對比 ， 結果也顯示：靶向聯合化療中位無進展生存期提高了5個月 ， 達到15.8個月 。 這個II臨床研究同樣驗證了靶向治療聯合化療要優于單用靶向藥物 。 所以 ， 靶向治療聯合化療 ， 在某種程度上 ， 起到了1+1＞2的作用 。
【王阿姨診斷肺癌基因配型配上靶向藥，一個問題讓她糾結，要化療嗎】奧西替尼可以聯合化療嗎？
FLAURA2研究顯示 ， 奧西替尼基礎上加上化療 ， 雖然可以耐受 ， 但總生存期上并沒有顯著獲益 。 而國內肺癌專家韓寶惠教授開展了一項隨機對照研究 ， 99例患者隨機分組到兩個隊列 ， 一是在EGFR靶向藥物緩慢耐藥階段 ， 就在靶向基礎上加上化療 ， 靶化聯合模式；二是緩慢耐藥階段繼續單藥使用靶向 ， 等明確進展后更換化療的靶化序貫模式 。 結果顯示 ， 聯合模式的PFS要優于序貫模式 ， 7.7月：5.7月 ， 甚至在總生存上 ， 聯合組都明顯延長 ， 20月：14.7月 ， 死亡風險下調48% 。
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奧西替尼聯合化療到底能不能獲益 ， 目前沒有國際多中心的大樣本的有力數據支持 ， 指南也沒有相應的推薦 。
除了靶向聯合化療 ， 靶向治療還可以聯合抗血管生成藥物 ， 2021年NCCN指南推薦：厄洛替尼+雷莫蘆單抗和厄洛替尼+貝伐珠單抗（安維汀）用于敏感基因突變陽性的晚期非小細胞肺癌 。 所以 ， 聯合治療模式會是未來的大趨勢 ， 但是否需要化療 ， 還是需要根據病人病情和身體狀況來綜合評估 。