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3個月減重超25斤！安進潛在“first-in-class”療法只需每月一針

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3個月減重超25斤！安進潛在“first-in-class”療法只需每月一針

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3個月減重超25斤！安進潛在“first-in-class”療法只需每月一針

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近日 ， 安進（Amgen）公司的研發團隊在《自然》子刊Nature Metabolism上發表了在研減肥療法AMG 133的臨床前研究和1期臨床試驗結果 。 臨床試驗結果顯示 ， 肥胖患者只需每月一針 ， 接受高劑量AMG 133治療85天后 ， 體重可降低14.5%（約26斤） 。 值得一提的是 ， 這些患者在停藥后150天 ， 仍可維持體重降低11.2% 。 安進公司正在開展2期臨床試驗 ， 探索在使用高劑量的AMG 133降低患者體重后 ， 用更低劑量的AMG 133或更低頻率的用藥次數來維持體重下降 。





AMG 133是一款潛在“first-in-class”的在研抗體多肽偶聯藥物（antibody-peptide conjugate） ， 在靶向胃抑制肽受體（GIPR）的單克隆抗體的特定位點上偶聯了兩個胰高血糖素樣肽1（GLP-1）類似物 ， 在激活GLP-1受體的同時抑制GIPR 。 激活GLP-1受體可延緩胃排空和抑制食欲 ， 進而達到減重的效果 。 另一方面 ， 許多遺傳流行病學研究顯示 ， 不同種族背景人的體重指數（BMI）下降皆與GIPR表達量低有關 。



▲AMG 133是一款GLP-1受體激動劑和GIPR拮抗劑（圖片來源：參考資料[2
）

在1期臨床試驗中 ， 肥胖癥參與者接受了不同劑量的AMG 133的治療 ， 在單劑量遞增隊列中 ， AMG 133的劑量范圍從21 mg到840 mg 。 在多劑量遞增隊列中 ， AMG 133的劑量范圍從140 mg到420 mg ， 每30天接受一次治療 。


試驗結果顯示 ， 在多劑量遞增隊列中 ， 患者的體重 ， BMI和腰圍均出現劑量依賴性下降 。 接受劑量為420 mg的AMG 133治療的患者在85天時體重與基線相比 ， 平均降低14.5%（約26斤） 。 值得一提的是 ， 通常接受GLP-1受體激動劑治療的患者 ， 在停藥之后體重會出現反彈 ， 但是接受高劑量AMG 133治療的患者 ， 在停藥150天后 ， 仍然維持體重減輕超過10% ， 顯示了AMG 133的持久療效 。
【3個月減重超25斤！安進潛在“first-in-class”療法只需每月一針】


▲在多劑量遞增隊列中 ， 患者的體重 ， BMI和腰圍均出現劑量依賴性下降（圖片來源：參考資料[2
）

在不良事件方面 ， 最常見的不良事件與已知的GLP-1受體激動劑類似 ， 為胃腸道相關不良事件 ， 包括惡心和嘔吐 ， 大多數為輕度 。 隨著AMG 133劑量的增加 ， 并沒有觀察到惡心、嘔吐和其它不良事件嚴重程度的增加 。


在正在進行的2期臨床試驗中 ， 安進的研究人員將首先對參與者進行劑量滴定（titrate） ， 使用最大耐受劑量的AMG 133誘導體重減輕 ， 經過一段時間后將給藥方案轉變為劑量較低的維持治療方案 ， 探索是否可以在較低劑量下維持患者體重的減輕 。 安進公司全球開發副總裁Narimon Honarpour博士在接受行業媒體STAT采訪時表示 ， 可能有機會使用誘導維持（induction maintenance）的策略來制定AMG 133的給藥方案 ， 類似于多種抗炎癥藥物的用藥策略 ， 在治療初期使用高劑量 ， 在維持階段使用低劑量或者降低給藥頻率 。





▲美國糖尿病協會首席科學官兼首席醫學官Robert Gabbay博士在藥明康德全球論壇上分享洞見

肥胖癥作為糖尿病、心血管疾病、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）等多種代謝疾病的風險因子 ， 正在得到越來越多的關注 。 GLP-1受體激動劑在減肥領域的應用 ， 為產業帶來了深遠的影響 ， 也進一步強調了疾病預防的重大價值 。 日前 ， 美國糖尿病協會首席科學官兼首席醫學官Robert Gabbay博士在藥明康德全球論壇上表示 ， 我們應攜手建立一個“以預防為基礎的世界” 。 比如可以通過生物標志物識別高危人群 ， 進行疾病預防 。 數字化的可穿戴設備也能幫助人們了解自身的健康數據 ， 做出對應的改變 。 期待醫學進展能夠防患于未然 ， 讓更多人擁有健康的生活 。