晶體|Randall斑與草酸鈣結石形成：對免疫和炎癥的作用( 二 ) 腎臟|plaque|免疫|炎癥|CaOx|斑塊

圖 1 ：腎與蘭德爾斑塊和plug栓

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草酸鈣結石患者的內鏡圖像。一|棕色草酸鈣結石嵌入含有白色蘭德爾斑塊（箭頭）的尖端。沿著斑塊外圍（箭頭）可以看到淡黃色的結石過度生長。 b|取石后會出現相同的。更多的白色蘭德爾斑塊暴露（箭頭）以及擴張的導管系統（*）靠近石頭先前被堵塞的地方。一塊結石碎片仍然塞在管道（箭頭）中。結石引起創傷，產生了兩個小的紅色血塊。
腎結石患者的治療選擇包括手術切除結石和藥物治療。器械小型化大大提高了腎結石的手術治療。相比之下，醫療管理在過去30年中沒有發生重大變化，主要依靠改變尿液化學以減少結晶鹽過飽和度的藥物。必須澄清導致腎結石形成的病理生理機制，以便能夠開發新的靶向療法.我們對腎結石病理生理學的大部分理解是基于流行病學和形態學數據，以及對尿液生化學的評估。此外，幾項體內和體外研究表明，在許多情況下，特發性CaOx結石的形成至少涉及三個步驟 - Randall斑塊的形成，斑塊暴露于盆腔尿液和CaOx沉積在暴露的斑塊表面上。
在本綜述中，我們檢查了從實驗研究和臨床數據中獲得的證據，以討論尿液成石變化后蘭德爾斑塊形成可能背后的過程。特別是，我們討論了礦化調節劑，炎癥和免疫細胞變化的潛在作用。
Randall斑的發展
間質斑塊在結石形成者和非結石形成者中都很常見，并非所有斑塊都與腎結石的形成有關或導致腎結石的形成。在對 50 組連續尸體腎臟的高分辨率 X 線照相研究中，研究人員發現 57% 的腎臟具有 CaP 的亞上皮沉積，這些沉積物延伸到靠近集合管和直小血管的間質深處。腎鈣化患者的平均年齡為56歲，鈣化與身高、體重或性別無關。此外，只有兩人有腎結石病史。蘭德爾的斑塊在兒科結石成型者中也很常見，但附著的結石很少見。對1989年至2011年間完整移除或自發通過的30 ， 000多顆CaOx結石的分析顯示，隨著時間的推移，與蘭德爾斑塊相關的結石在年輕人中的患病率顯著增加，特別是在年輕女性中。年齡，體重和血清骨鈣素水平與Randall斑塊的存在獨立相關。
Randall的斑塊由CaP沉積物與膠原纖維，膜結合囊泡，一些不明的原纖維材料和其他細胞降解產物混合而成（圖 2）。早期人類Randall斑塊由同心層壓的球狀CaP晶體（直徑0.5-2μm）聚集體組成，可以在Henle細環的基底膜和腎間質中檢測到。大多數間質沉積物表現為細長鈣化鏈的致密聚集體，其顯示出指示鈣化膠原纖維的帶狀圖案，與聚集的球形單元混合。這些鈣化沉積物含有羥基磷灰石晶體，并且中心比外圍更結晶;其他成分包括骨橋蛋白，重鏈的α胰蛋白酶抑制劑和鋅
圖 2 ：腎中蘭德爾斑塊的組成。

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特發性草酸鈣結石患者腎中蘭德爾斑塊的透射電子顯微鏡圖像。一|通過Henle環的細肢體（TL）切片顯示基底膜（BM）中的球狀磷酸鈣（CaP）沉積物。 b|間質中的大 CaP 沉積物被膠原纖維（ CO ）和其他未識別的成分包圍。 c|具有膜結合囊泡（V）的BM的更高放大倍率，其中一些含有針狀CaP晶體。 d|球形CaP的更高放大倍率，針狀晶體突出到外圍（箭頭）。
蘭德爾斑塊形成的病理生理學尚不完全清楚 - 關于人腎間質過飽和度的數據有限，目前缺乏一種真正代表上皮下CaP斑塊上CaOx結石形成的動物模型。然而，基于對患者腎結石的檢查以及動物和細胞培養模型，已經提出了幾種假設，如下所述。