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晶體|Randall斑與草酸鈣結石形成：對免疫和炎癥的作用( 五 )

患者RandallCaOxplaque晶體結石蛋白免疫斑塊細胞炎癥腎臟蘭德爾


斑塊和血管鈣化
斑塊形成為異位鈣化的理論基于臨床和實驗觀察 ， 證明血管鈣化和 Randall 斑塊形成之間存在相似性（表 2） 。 心血管疾病和腎結石經常共存64 ， 在這兩種情況下 ， 活性氧 (ROS) 在炎癥的發展中發揮重要作用 ， 并且與調節尿液中結晶和血管鈣化的大分子有關（表 3） 。 巨噬細胞已被確定為血管鈣化的關鍵調節劑 ， 它們向促炎狀態和吞噬活性的極化也可能有助于腎間質晶體沉積物的形成 。 細胞碎片和基質囊泡存在于腎乳頭20,33 和血管65,66 鈣化部位 ， 并可能促進晶體成核 。 此外 ， 在腎乳頭組織、結石基質和結石形成者的尿液中可以檢測到成骨標志物 ， 并且成骨過程中產生的許多分子成為斑塊和結石基質的一部分 。
表 2 血管和腎臟鈣化的共同特征
Table 2 Features common to vascular and kidney calcification
表2 血管和腎臟鈣化的常見特征
來自： 蘭德爾斑塊和草酸鈣結石形成：免疫和炎癥的作用
觀察
血管鈣化
腎鈣化
ROS 參與
【晶體|Randall斑與草酸鈣結石形成：對免疫和炎癥的作用】ROS激活鈣化中的許多步驟;線粒體和NADPH氧化酶都參與ROS的產生172 ， 173
晶體和高草酸鹽誘導腎上皮細胞中ROS的產生;線粒體和NADPH氧化酶參與ROS的產生87 ， 174 ， 175
炎癥
NLRP 3炎癥小體的活化是血管平滑肌細胞鈣化所必需的176 ， 177
NLRP3炎癥小體的活化90
成骨轉化
在血管平滑肌細胞中觀察到98 ， 139 ， 178 ， 179 ， 180 ， 181
在腎小管上皮細胞中觀察到148 ， 158 ， 159 ， 160 ， 161 ， 168 ， 182
轉錄因子的表達
RUNX2 和 Osterix98 ， 153 ， 173 ， 183 ， 184
RUNX1 和 2 以及 Osterix148 ， 158
骨骼特異性基因和蛋白質的表達
BMP、骨橋蛋白、骨鈣素和 MGP185 ， 186 ， 187 ， 188
BMP ， 骨蛋白 ， 骨橋蛋白 ， MGP ， 骨鈣素 ， 骨腸素和纖連蛋白72 ， 73 ， 175
礦化調制劑的表達
骨橋蛋白 ， 骨鈣素 ， MGP ， 胎蛋白A和脂質101 ， 107 ， 115 ， 140 ， 187
骨橋蛋白、MGP、胎兒素 A、骨鈣素、脂質和尿路調素72 ， 143
巨噬細胞受累
巨噬細胞在斑塊鈣化中起著至關重要的作用;促炎巨噬細胞與斑塊鈣化相關 ， 抗炎巨噬細胞與斑塊消退相關169 ， 170 ， 189 ， 190 ， 191
巨噬細胞在間質晶體周圍很常見;促炎巨噬細胞的特征基因被上調 ， 而抗炎巨噬細胞基因在腎結石患者的腎臟中被下調119 ， 120 ， 132 ， 192
基質囊泡、外泌體和/或凋亡體
血管鈣化始于由淋巴細胞和巨噬細胞死亡引起的血管平滑肌細胞和凋亡體產生的膜結合囊泡98 ， 139 ， 179 ， 180
膜結合囊泡與股管內和間質鈣化有關 ， 可能是間質鈣化的起點19 ， 20 ， 33 ， 144
礦化進展
細胞外基質中凋亡體和膠原纖維的鈣化139 ， 140 ， 184
細胞外基質中凋亡體和膠原纖維的鈣化19.33

  1. 該表根據動物模型、細胞培養和有限的臨床數據編制而成 。 BMP ， 骨形態發生蛋白;MGP ， 基質格拉蛋白;NLRP3 ，NOD- ，LRR- 和吡喃結構域蛋白 3;NADPH ， 煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸;ROS ， 活性氧;RUNX2 ， Runt 相關的轉錄因子 2 。
表 3 與結石病有關的生物分子
表3 涉及結石病的生物分子
來自： 蘭德爾斑塊和草酸鈣結石形成：免疫和炎癥的作用
分子
描述
免疫功能
腎結石的發現
裁判
α1 微球蛋白
一種還原酶 ， 可降解血紅素并從組織中去除自由基和氧化劑;由ROS誘導并在腎臟中降解
腎臟炎癥和高血壓的尿液標志物