作用|我國科學家破解二甲雙胍靶點細胞|通路|圣彩|研究|單磷酸

二甲雙胍作為治療糖尿病最常用藥物對大眾來說并不陌生。近年來，一些臨床研究發現，除了降低血糖，二甲雙胍在緩解脂肪肝、保護心血管、抑制腫瘤生長及緩解神經退行性疾病癥狀等方面也有一定效果，但是二甲雙胍的具體作用機制一直是一個“科學謎題” 。近日，中科院院士、廈門大學生命科學學院教授林圣彩團隊歷經7年的科研攻關，成功找到二甲雙胍直接作用靶點，首次從分子角度勾畫出了二甲雙胍行使功能的路線圖。通常認為，二甲雙胍直接作用于肝臟、腎臟和腸道，在轉運入細胞后，主要通過激活AMPK（單磷酸腺苷激活的蛋白質激酶）信號通路來發揮降低脂肪含量、降血糖等重要生物學功能。而AMPK被譽為人體代謝的總開關，在細胞能量水平下降時，被升高的AMP所激活，起到維持物質和能量穩態調節等重要作用。那么二甲雙胍究竟是如何控制這個開關的？林圣彩團隊認為，種種跡象表明，二甲雙胍對AMPK的激活可能是“另辟蹊徑”的，很可能是以一條全新的、不依賴于AMP的通路用來激活AMPK 。2016年，該團隊發表了二甲雙胍可能通過他們先前發現的，機體感應饑餓和葡萄糖水平下降時所用的一條名為“溶酶體途徑”的通路，激活AMPK的初步結論，為二甲雙胍的功效行使指明了粗略方向。 “當時的研究，相當于追蹤小偷進入了大樓，但是我們還不知道他在哪個房間。 ”林圣彩形象地解釋道。基于上述研究方向，團隊又經過了五年多探索，果然找到了二甲雙胍的分子靶點——PEN2 ，證實了溶酶體途徑才是二甲雙胍激活AMPK的正確通路。相關研究成果發表在《自然》雜志上。（科技日報采訪人員符曉波）

文章圖片

【作用|我國科學家破解二甲雙胍靶點】
文章圖片