團隊|我國科學家解析結核桿菌核糖體大亞基與抗生素結合的三維結構

央廣網北京3月6日消息 據科技部生物中心消息 , 近日 , 復旦大學和北京大學為主的聯合團隊在《Emerging Microbes & Infections》雜志上發表了題為“Cryo-EM structure of Mycobacterium tuberculosis 50S ribosomal subunit bound with clarithromycin reveals dynamic and specific interactions with macrolides”的文章 , 該研究解析了結核桿菌核糖體大亞基與大環內酯類抗生素克拉霉素(Clarithromycin , CTY)結合的冷凍電鏡三維結構 。
據了解 , 由結核桿菌引起的結核病是全球重要的慢性疾病 。 據世界衛生組織發布的《2019年全球結核病報告》數據 , 全球結核潛伏感染人群約17億 , 占全人群的1/4左右 , 結核病仍是全球前10位死因之一 。 目前結核桿菌耐藥性問題日益嚴重 , 了解結核桿菌耐藥機制并研發新的治療結核病藥物對實現“終止結核病策略”意義重大 。
研究團隊發現抗生素CTY結合位點位于結核桿菌核糖體大亞基新生肽鏈通道靠近rRNA第2062位腺嘌呤(A2062)的位置 , 與其他大環內酯抗生素的結合位置基本一致 。 研究團隊基于研究獲得的密度圖 , 認為結合CTY的結核桿菌大亞基的A2062存在兩種構象;與已發表的核糖體與大環內酯結合的結構比較 , 認為A2062與特定的大環內酯類抗生素結合的動力學可能調節肽基轉移酶向翻譯阻滯方向發展 。 該研究對結核桿菌核糖體大亞基A2062與大環內酯類藥物的動力學研究結果 , 可能有助于合理設計下一代抗結核藥物 , 以對抗日益嚴重的結核桿菌耐藥問題 。
編輯:萬玉航
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