通路|女性更易患阿爾茲海默癥與它相關！深理工葉克強團隊最新發現疾病|研究|阿爾茲海默|女性|病

記不得剛說過的話，想不起剛做過的事，認不出陪伴身邊的人……阿爾茲海默癥作為全球最難治愈的疾病之一，有著“腦海中的橡皮擦”之稱。
目前，全球至少有5000萬的阿爾茲海默癥患者。流行病學調查表明，女性阿爾茲海默癥患者數量為男性患者的2倍，但是此前造成該現象的原因一直不明確。
北京時間3月3日，中國科學院深圳理工大學（暫定名，簡稱深理工）生命健康學院講席教授，中國科學院深圳先進技術研究院腦認知與腦疾病研究所葉克強（原Emory University終身教授）團隊發表于《自然》的最新研究成果，為這個困擾人類多年的疑團給出了重要解釋。研究團隊首次揭示卵泡刺激素（Follicle-Stimulating-Hormone ， FSH）的增高是女性比男性更容易罹患阿爾茲海默癥的重要原因。

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圖源：論文上線截圖
“這一重要發現不但為解答女性為何更易罹患阿爾茲海默癥提供了新病因和新機制，也為臨床早期篩查和干預阿爾茲海默癥提供了新分子靶點。 ”華中科技大學同濟醫學院病理生理學系教授王建枝評論道。

女性絕經后更易患病

為何女性更容易患阿爾茲海默癥？在這個問題上，科學家們曾給出了各種可能的理由。
有人認為睡眠不足、長期壓力等可能是造成女性阿爾茲海默癥高發的原因；也有人提出攜帶特定風險基因如ApoE 4基因的女性患上阿爾茲海默癥的風險更高；還有人認為這跟女性停經后荷爾蒙降低有關，然而均未有實質證據而無法得知確切原因。
一直以來，葉克強團隊致力于神經退行性疾病發病機制、早期診斷與藥物開發的研究。在系統總結了團隊上百篇前沿學術論文成果基礎上，葉克強團隊提出“大腦中存在一條‘C/EBPβ/AEP神經信號通路’ ，該通路的激活是導致神經退行性疾病的核心推動因素”的研究理論。
基于該結論，研究團隊對絕經前后女性體內濃度差異急劇變化的荷爾蒙物質進行了研究，并在十余種發生重要變化的核心荷爾蒙中發現，卵泡刺激素是導致女性更易患阿爾茲海默癥的重要致病因素。
研究顯示，女性絕經后，其體內的卵泡刺激素含量會急劇升高至10倍至幾十倍，而同年齡段的老年男性體內的卵泡刺激素僅增高2~3倍。急劇增高的卵泡刺激素與大腦中神經元表面的受體相結合后，會激活大腦中的C/EBPβ/AEP通路，從而導致阿爾茲海默癥的產生。
對女性而言，卵泡刺激素起著促進卵泡發育和成熟的作用，參與正常月經的形成，它的產生也受卵巢雌性激素的反向調控。
“女性月經期間，雌性激素升高，并通過大腦調控抑制卵泡刺激素的增高，以此循環。隨著年齡的增長，卵巢功能衰退，女性絕經后，雌性激素減少，卵泡刺激素便不再受到抑制，進而導致女性更易患阿爾茲海默癥。 ”論文共同第一作者、原葉克強團隊博后，現武漢大學人民醫院神經內科副主任醫師熊婧表示。

另辟蹊徑探尋致病機制

阿爾茲海默癥作為一種年齡依賴性的神經退行性疾病，主要在老年人中引起，伴隨認知障礙、記憶失衡和行為異常等癥狀，目前其相關發病機制尚不明確。
此前，葉克強團隊揭示了CCAAT增強子結合蛋白β（C/EBPβ）通過增加天冬酰胺內肽酶（AEP）的表達，會在阿爾茲海默癥發病機制中起到關鍵作用，并進一步提出激活C/EBPβ/AEP信號通路能夠介導阿爾茲海默癥的病變，相關綜述文章于2020年發表于Experimental& Molecular Medicine、Translational Neurodegeneration 。