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通路|女性更易患阿爾茲海默癥與它相關！深理工葉克強團隊最新發現( 二 )

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既然卵泡刺激素是女性更易患阿爾茲海默癥的重要因素 ， 那它是如何影響這條信號通路 ， 進而影響阿爾茲海默癥的產生？
為了驗證準確性 ， 研究團隊分別從四個不同角度和方式開展實驗 。
團隊首先通過給予阿爾茲海默癥小鼠模型注射卵泡刺激素 ， 發現雄性、雌性小鼠均加速了阿爾茲海默癥相關的病理的改變形成 。 然后 ， 他們通過抑制阿爾茲海默癥小鼠模型中的C/EBPβ/AEP通路 ， 降低了卵巢切除的小鼠病理改變 。
其次 ， 他們將阿爾茲海默癥小鼠模型神經元中的受體敲除 ， 使卵泡刺激素不能與受體結合進而無法激活C/EBPβ/AEP通路 ， 這減輕了摘除卵巢后的阿爾茲海默癥小鼠病理癥狀 ， 并加強了記憶的恢復 。 進一步地 ， 他們將卵泡刺激素的特異性抗體腹腔注射至切除卵巢的阿爾茲海默癥小鼠中 ， 發現阻斷卵泡刺激素的功能后 ， C/EBPβ/AEP通路無法被有效激活 ， 降低了小鼠的病理行為且認知水平得到一定程度的恢復 。
圍繞卵泡刺激素這一關鍵因素 ， 研究團隊從受體基因敲除、卵泡刺激素的特異性阻滯、外源性補充以及信號通路的抑制等多個環節 ， 充分證實了卵泡刺激素通過C/EBPβ/AEP通路導致了阿爾茲海默癥相關病理的改變 ， 進一步揭示了女性阿爾茲海默癥發病率高于男性的具體機制 。
通路|女性更易患阿爾茲海默癥與它相關！深理工葉克強團隊最新發現
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圖說：外源性FSH引起C/EBPβ/AEP途徑激活 研究團隊供圖

為降低患病風險帶來新的治療策略
目前 ， 臨床上干預阿爾茲海默癥的傳統方法包括藥物干預、基因干預、康復訓練等 ， 然而只能改善癥狀 ， 卻不能阻止疾病發展 。 面對更高的患病風險 ， 女性又該如何降低阿爾茲海默癥的發生？
對此 ， 論文通訊作者葉克強表示 ， 均衡飲食 ， 保持樂觀心態 ， 避免壓力過大 ， 合理鍛煉 ， 保障充足睡眠時間和質量 ， 可有助于降低體內炎癥 ， 適當延緩絕經期的到來 ， 在一定程度上可延后疾病的發生 。
據了解 ， 研究團隊下一步將針對特定風險基因如ApoE4與卵泡刺激素的關系進行機制層面的深入研究 ， 以解釋為何ApoE4女性攜帶者更容易患病 。 此外 ， 團隊針對卵泡刺激素的特異性抗體正在臨床前研究 ， 以期為阿爾茲海默癥帶來新的治療策略 。
“我們此前的大量研究表明 ， C/EBPβ/AEP信號通路是年齡依賴性疾病的核心因素和主要矛盾 ， 圍繞這一假設 ， 我們希望能夠揭示各種各樣的風險因子如何通過激活這一通路 ， 從而介導神經退行性疾病的發生 。 ”葉克強表示 。 目前葉克強團隊正在深理工的新實驗室 ， 圍繞糖尿病、動脈粥樣硬化、癌癥和衰老等各種年齡依賴性的慢性疾病展開驗證 。
陸軍軍醫大學大坪醫院神經內科教授王延江表示 ， 本項研究不僅揭示了女性絕經后阿爾茨海默病發生的一個關鍵原因 ， 還提示卵泡刺激素是老年人群阿爾茨海默病、肥胖癥、骨質疏松癥與高膽固醇血癥等老年常見疾病的共同干預靶點 。 使用抗體等方法來降低卵泡刺激素水平或許是同時防治上述老年疾病、提高老年整體健康水平的新途徑 ， 值得未來進行探索 。
【通路|女性更易患阿爾茲海默癥與它相關！深理工葉克強團隊最新發現】來源：中國科學院深圳理工大學