疾病|啃下骨關節退行性疾病診療“硬骨頭” 隊列|診療|雷光華|研究|骨關節

骨質疏松癥和骨關節炎發病初期癥狀較輕，常被人忽視。但以這兩種疾病為代表的骨關節退行性疾病不僅是“老年人殺手” ，其發病對象還逐步呈現年輕化趨勢，現已成為全球疼痛、殘疾和社會衛生經濟負擔的主要來源之一。然而，這兩種疾病的發病機制尚不十分清楚，也缺少切實安全有效的治療方法，不少患者在治療過程中還面臨著藥物副作用帶來的不適與威脅。
為了啃下“硬骨頭” ，中南大學湘雅醫院院長雷光華教授帶領團隊與南方醫科大學、株洲市中醫傷科醫院合作，歷時15年，聚焦于骨關節炎和骨質疏松癥的發病機制、藥物治療和手術治療的研究，取得的關鍵成果被寫入35部國際國內診療指南。近日，他們的科研項目“骨關節退行性疾病治療策略與關鍵技術創新和應用”獲得2021年中華醫學科技獎醫學科學技術獎一等獎。

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構建自然人群隊列
強化研究基礎
從2015年開始，每到隆冬，一支由20人組成的調研隊伍就背著大量醫療設備和物資，奔赴地處偏遠山區的湖南省湘西土家族苗族自治州龍山縣。 “龍山縣那時還是貧困縣，當地居民多患有骨關節相關疾病，我們因此將自然人群隊列的調研地點選在那里。 ”雷光華說。
“自然人群隊列是明確疾病發生發展軌跡和危險因素的最佳研究類型，也是研究項目的基礎支撐。 ”連續5年參與調研的李嘉添博士告訴采訪人員，盡管國外已建立多項骨關節炎自然人群隊列，但中國人骨關節炎的發病率與危險因素可能與歐美人群不同。近年來，雖然國內陸續也有了一些基于自然人群的高水平骨關節炎流行病學調查研究，但這些研究缺少對研究對象的影像學隨訪，無法調查骨關節炎的發病率和發病相關危險因素，也就無法指導早期預防和早期治療。因此，經過兩年多的籌備，該團隊建立了這一穩定隨訪的自然人群隊列。
寒冬臘月，交通不便，語言不通，調研隊伍遭遇重重考驗，可他們面臨的更大挑戰還是隨訪應答率。
“隨訪應答率是隊列研究質量的生命線。 ”李嘉添說，研究對象都在50歲以上，隨著研究年限延長、研究對象年齡增加，保證隨訪應答率的難度也越來越大。
一方面要保證研究質量，另一方面也要盡量減少給研究對象造成的麻煩。該如何做？李嘉添介紹，對于住得遠的研究對象，調查隊員都開車上門接送。有些老人要帶小孩，抽不出時間，調查隊員就幫老人帶小孩。對有意愿參加體檢、配合調查但行動不便的老人，調查隊員也會攙扶甚至背著他們來到調查現場完成檢查。
一年中有5個月為調研做準備， 2個月實地調查， 5個月整理數據。一年的隨訪調查完成后，下一年繼續。這里儼然成了李嘉添和隊員們的“第二故鄉” 。截至目前，該團隊通過分層隨機整群抽樣共納入50歲及以上研究對象4080名，并完成7次系統調查，全面開展了多關節體格檢查和影像學檢查，建成了完整生物樣本資源庫，且擁有世界范圍內涉及關節數最多、臨床信息和生物樣本收集最全面的前瞻性、穩定隨訪自然人群隊列。
基于這一隊列研究，研究團隊已經明確了腸道菌群失調與手骨關節炎和高尿酸血癥的相關性，血鎂、血硒與膝骨關節炎患病的相關性，并根據研究發現設計開展了系列基礎研究，旨在探尋骨關節炎防治的新靶點，為相關新藥研發提供理論依據。
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