腫瘤|JITC：T細胞比值很關鍵！免疫治療無進展生存期大不同( 二 ) 細胞|隊列|標志物|研究|患者

研究者結合PERLS值情況，對發現隊列和驗證隊列的臨床和病理特征進行分析，發現PERLS與PD-L1原位表達，突變狀態或腫瘤負荷等臨床和病理特征無關，而存在 BRAF 、 EGFR 等致癌突變的患者PERLS較低。在≥3級或2級但需要藥物干預的免疫相關不良事件（IrAEs）發生率方面， PERLS-組和PERLS+組沒有統計學差異。
那么PERLS值與腫瘤中的淋巴細胞表型有關系嗎？由于更高的CD8+PD-1+/CD4+PD-1+比值與更好的預后相關，研究者以調節性T細胞（Treg）和非Treg細胞（ Tconv）水平為指標，評估了免疫抑制狀態可能的影響。
數據顯示， DCB患者CD8+PD-1+/Tconv PD-1+和CD8+PD-1+/Treg PD-1+比值均高于no-DCB患者（p=0.004和p=0.007），即無論是否為調節性T細胞， CD4+PD-1+的積累均對預后有不良影響。

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DCB患者CD8+PD-1+/Tconv PD-1+和CD8+PD-1+/Treg PD-1+比值均高于no-DCB患者
PERLS與基線na?ve CD4+ T細胞（CD45RA+CCR7+）比例呈正相關（p＜0.001），但基線na?ve CD4+ T細胞的比例與DCB無關。 ICB治療后60天內， DCB患者na?ve CD4+ T細胞減少， CD8+記憶性T細胞增加，表明從na?ve T細胞到記憶T細胞的分化與臨床獲益有關。

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ICB治療后60天內， DCB患者na?ve CD4+ T細胞減少， CD8+記憶性T細胞增加
研究團隊進一步評估了PERLS值與ICB治療后增加的記憶T細胞的關系，發現PERLS值與記憶T細胞的增加呈正相關，且這種相關性在CD8+記憶T細胞中更為顯著（p=0.04）。
當CD8+ T細胞中CD28-CD57+KLRG1+細胞的比例超過39.5%時，定義為衰老免疫表型（SIP）陽性（SIP+）。既往研究顯示， SIP+與較差預后有關，因此研究者嘗試將SIP與PERLS結合，將預后分為良好（SIP-PERL+）、較差（SIP+PERLS-）和中等（SIP+PERLS+或SIP-PERLS-）三個等級，對發現隊列和驗證隊列進行綜合預后評分。
本研究中68例患者可同時評估PERLS和SIP ，其中8例（11.8%）綜合評分為良好， 18例（26.5%）綜合評分為較差， 42例（61.8%）綜合評分為中等。三組的中位PFS分別為12.6個月、2.58個月和1.76個月，中位OS分別為未達到、8.54個月和2.42個月，即綜合評分為良好患者的中位PFS和OS ，比評分為中等和較差的患者顯著更長（PFS: p＜0.0001 ， OS: p=0.001）。

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綜合評分為良好的患者的中位PFS和OS顯著長于綜合評分為中等和較差的患者
本次研究結果顯示，治療前外周血CD8+PD-1+/CD4+PD-1+ 的比值即PERLS ，對接受ICB治療的aNSCLC患者預后有預測價值，結合PERLS和SIP這兩個循環生物標志物，有助于更準確地選擇可以從ICB單藥治療中獲益的患者。而PERLS值經流式細胞學檢查就能測定，檢測和應用門檻并不高，這樣的標志物才是好標志物。

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參考文獻：
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