病毒|抗新冠全人源納米雙抗被發現全人|藥物|研究|肺部|納米|抗體

近日，復旦大學基礎醫學院應天雷教授、吳艷玲副研究員課題組與復旦大學生物醫學研究院孫蕾研究員課題組合作，發現并篩選出一種抗新冠病毒的全人源納米抗體（可制成納米雙抗藥物）。該抗體可同時靶向病毒兩個部位，高效中和包括奧米克戎變異株在內的各種流行變異株，并可作為霧化吸入制劑。近日，國際學術期刊《細胞》發表了這一重要研究成果。
應天雷介紹，該抗體屬納米級小抗體，基因完全來自于人類，因此研究團隊將其命名為全人源納米抗體。團隊研究發現，奧米克戎變異株雖然發生了不少突變，但還是有兩個區域未發生明顯的免疫逃逸，一個是其朝向外側的側面區的部位，另一個是隱藏在三聚體內部的部位。研究團隊針對這兩個部位的兩株全人源納米抗體（n3113v和n3130v），通過適當長度的連接子串聯，獲得了一株小體積雙特異性全人源納米抗體（bn03）。該抗體理化性質優，能強效結合并中和所有的流行突變株。
為闡明抗體的作用機制，研究人員全面解析了全人源納米雙抗與奧米克戎變異株的結構，發現雙抗的兩端能同時結合病毒，且一端與病毒結合后還會使之發生構象變化，從而輔助雙抗另一端的結合，達到“1﹢1＞2”的效果。
更重要的是，單抗等生物大分子藥物往往只能注射給藥，為了達到有效肺部藥物濃度需要使用很高的給藥劑量，增加了藥物的成本和發生副作用的風險。而該全人源納米雙抗可以通過霧化方式給藥，形成大量中位粒徑在5微米以下的霧化液滴，霧化后不影響雙抗的活性，也不會造成雙抗的降解或聚集。在新冠病毒感染的輕癥和重癥模型中，該霧化吸入可顯著降低肺部的病毒滴度并改善肺部病理狀態。目前，該雙抗已進入中試生產階段，正在加快向臨床試驗推進。
文：健康報采訪人員孫國根
編輯：楊真宇
審核：徐秉楠閆龑
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