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疫苗|如何提高新冠疫苗保護力？多位專家建議給疫苗加點“料”

丁勝抗體變異研究密克佐劑奧密克新冠疫苗加點接種保護免疫

在持續兩年的新冠大流行中 ， 接種新冠疫苗對預防重癥和死亡方面取得了很好的效果 。 但隨著德爾塔、奧密克戎等新冠變異株的相繼出現 ， 基于原始病毒株開發的新冠疫苗受到了巨大挑戰 。
如何提高我國新冠疫苗的保護力 ， 尤其是針對變異毒株的防護效果 ， 已經成為迫在眉睫的問題 。
近日 ， 多位疫苗研發領域專家接受澎湃新聞（www.thepaper.cn）采訪時提出一條新的思路 ， 提高新冠疫苗的保護力 ， 除了布局新的技術路線開發疫苗 ， 也可以在現有滅活疫苗基礎上優化 。 在滅活疫苗中加入新型佐劑 ， 加上新“料”可以提高疫苗保護力 ， 而國產滅活疫苗目前已經具備量產能力也能讓效力更佳的滅活新冠疫苗盡快上市使用 。
應對變異株打第四針滅活疫苗并非有效策略
目前已有的多個研究表明 ， 接種兩劑新冠疫苗后 ， 疫苗誘導的免疫反應會在6個月內迅速減弱 ， 因此目前全球已有包括中國在內的多個國家開啟了新冠疫苗加強針工作 。
在我國上市較早的滅活疫苗依然是國內新冠疫苗接種主力 ， 除了開發全新其他路線的新冠疫苗 ， 許多人也在考慮滅活疫苗未來能否應對新冠變異株的考驗 。
新研究顯示 ， 隨著時間的推移 ， 對于一些接種第三針6個月后的人來說 ， 他們的感染風險還是在增加 。 最新的一項研究表明 ， 接種新冠滅活疫苗第三針6個月后 ， 疫苗對新冠病毒變異株奧密克戎保護率衰減53% 。
2月21日 ， 預印本平臺MedRxiv發布了中山大學附屬第一醫院關于新冠疫苗第四針效果的研究 ， 得出了上述結論 。
為了應對快速衰退的免疫反應和奧密克戎等新冠變異株對一線醫護人員的巨大威脅 ， 中山大學附屬第一醫院肖海鵬教授團隊開展了四劑滅活新冠疫苗的初步臨床試驗 。 研究者選取了38位接種第三針6個月后 ， 自愿選擇接種第四針的醫護人員 ， 接種的是國藥中生研發的滅活疫苗 。
研究指出 ， 接種六個月后 ， 第三針疫苗的保護力大幅衰減 。 對比38人接種第三針2周和26周后體內的中和抗體幾何平均滴度（GMT） ， 對新冠病毒原始株保護力衰減85% ， 對新冠病毒變異株奧密克戎保護率衰減53% 。
研究團隊認為 ， 免疫應答不會隨著接種次數的增加而不斷提高 ， 因此反復接種疫苗不是應對奧密克戎及將來可能出現的其他變異株的有效策略 。 開發一種具有更多不同抗原表位、能夠誘導中和抗體對抗變異株的新型疫苗才是未來新冠疫苗“加強針”的發展方向 。
加入新型佐劑 ， 滅活疫苗也有新出路
依生生物董事長兼課題負責人張譯近日在接受澎湃新聞采訪時表示 ， 能夠對抗變異株的新型疫苗必須解決兩個問題：一是抗原設計 ， 二是選擇新型佐劑 ， 兩者缺一不可 。
在清華大學藥學院院長、全球健康藥物研發中心主任丁勝看來 ， 加入新型佐劑也是解決目前國產新冠滅活疫苗保護力不足的有效手段 。
丁勝建議 ， 考慮到國產滅活疫苗目前已經具備量產能力 ， 在現有滅活疫苗基礎上優化 ， 有利于效力更高的疫苗盡早上市 。
佐劑又稱免疫調節劑或免疫增強劑 ， 是疫苗的一種添加劑 ， 當它先于抗原或與抗原混合注入機體后 ， 能夠增強機體對抗原的免疫應答或者改變免疫反應的類型 。 理想的佐劑不但能產生更高水平的相對應的抗體 ， 還能激活非特異性和特異性的細胞免疫 ， 使機體處于最佳免疫狀態 。
丁勝告訴澎湃新聞 ， 我國目前已經上市的新冠滅活疫苗和和部分蛋白疫苗對于細胞免疫的能力不足 ， 以及疫苗保護力持久性不強是當前面臨的主要問題 。