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治療|諾華達拉非尼聯合曲美替尼雙靶組合療法新適應癥獲批，肺癌患者迎來新選擇

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諾華（中國）雙靶向聯合治療藥物泰菲樂?（甲磺酸達拉非尼膠囊）和邁吉寧?（曲美替尼片） ， 于日前獲國家藥品監督管理局批準新增適應癥 ， 用于治療BRAF V600突變陽性轉移性非小細胞肺癌 。 這不僅是泰菲樂?聯合邁吉寧?獲批的第三個適應癥 ， 也是目前中國首個批準針對BRAF V600突變陽性轉移性非小細胞肺癌的雙靶向聯合治療藥物 。 此前 ， 泰菲樂?和邁吉寧?已獲批用于治療BRAF V600【1】【2】突變陽性的不可切除或轉移性黑色素瘤及BRAF V600突變陽性的Ⅲ期黑色素瘤患者完全切除后的輔助治療 。 本次獲批 ， 則為中國肺癌少見突變的患者帶來新的治療選擇 ， 是肺癌靶向治療領域又一重要的里程碑 。
【治療|諾華達拉非尼聯合曲美替尼雙靶組合療法新適應癥獲批，肺癌患者迎來新選擇】諾華腫瘤（中國）總經理方愛莎（Isabel Afonso）女士表示：“諾華始終將患者的健康置于首位 。 為滿足多樣化的臨床需求 ， 諾華持續將多款肺癌治療藥物陸續引入中國 ， 為包括少見靶點在內的眾多肺癌患者帶來更為豐富的創新療法及解決方案 ， 與中國醫生一道 ， 為患者締造健康福祉 。 ”
肺癌BRAF V600突變臨床獲益有限
肺癌是中國發病率和死亡率均排在第一位的惡性腫瘤 ， 其中非小細胞肺癌（NSCLC）約占肺癌的85% 。 在NSCLC中 ， BRAF 基因突變率為1.5%-3.5%；BRAF V600約占所有BRAF突變的50% ， 其中最常見類型為V600E突變 ，。 BRAF突變是晚期NSCLC的少見驅動基因 ， BRAF V600突變患者的預后差 ， 總生存期較短 ， 目前化療和免疫治療的臨床獲益并不理想 。
近年來 ， 靶向治療的應用 ， 為肺癌BRAF突變患者帶來了新的希望 。 BRAF驅動基因是絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）通路的關鍵分子 ， BRAF突變可導致MAPK下游細胞信號轉導通路的持續激活 ， 促使細胞生長、增殖 ， 介導腫瘤發生【3】 。 達拉非尼聯合曲美替尼雙靶組合采用全面抑制MAPK的上下游通路的創新機制 。 達拉非尼是一種選擇性BRAF激酶活性抑制劑；曲美替尼是一種可逆的、高選擇性MEK1和MEK2激酶活性的變構抑制劑 ， 兩者聯合應用可以同時抑制BRAF和MEK兩個靶點 ， 使病灶得到快速且顯著的緩解 。
破解BRAF V600突變 ， 開啟NSCLC靶向治療新里程
全球多中心、開放標簽的Ⅱ期試驗CDRB436E2201（BRF113928【4】【5】【6】） ， 分別證明達拉非尼作為單藥治療經治患者（隊列A）、聯合曲美替尼治療經治患者（隊列B）以及聯合曲美替尼治療初治患者（隊列C）均具有顯著療效 ， 客觀緩解率（ORR）分別為33.0%、63.2%和64.0% ， PFS分別為5.5、9.7和14.6個月 。 根據這個研究美國FDA批準了達拉非尼聯合曲美替尼治療BRAF突變肺癌的適應癥 。 近期 ， 該研究的5年長期生存隨訪數 據還報告了經治和初治患者的5年OS率分別為19%和22%【7】 ， 作為BRAF V600E突變NSCLC第一個長期隨訪數據 ， 進一步驗證了達拉非尼聯合曲美替尼對于BRAF V600突變的晚期NSCLC的療效 。 真實世界研究GFPC 01-2019【8】則在前瞻性臨床試驗基礎上進一步證實 ， 對于BRAF V600E突變的晚期NSCLC患者 ， 達拉非尼聯合曲美替尼是一種有效治療方式【9】 。
本次中國適應癥獲批是基于達拉非尼聯合曲美替尼治療中國人群BRAF突變陽性轉移性NSCLC的注冊臨床研究 。 該研究是由中山大學腫瘤防治中心張力教授牽頭的全國多中心Ⅱ期臨床試驗 ， 研究證實了達拉非尼聯合曲美替尼對于BRAF V600E突變的轉移性NSCLC具有優異的療效 ， 研究結果將于近期國際大會報道發布 。
“達拉非尼聯合曲美替尼治療BRAF突變肺癌方案在國內獲批是一件振奮人心的事情 ， 使得BRAF V600成為繼EGFR、ALK、ROS1之后 ， 成為晚期NSCLC又一個可靶向基因突變 ， 這是肺癌靶向治療領域又一重要的里程碑 。 ”中山大學腫瘤防治中心腫瘤內科主任、肺癌首席專家張力教授表示 ， “BRAF V600突變是晚期NSCLC的少見驅動基因 ， 既往缺乏有效的治療方案 ， 患者預后較差 。 達拉非尼聯合曲美替尼中國肺癌注冊研究和全球CDRB436E2201系列研究表明 ， 無論作為一線治療還是后線治療 ， 達拉非尼聯合曲美替尼治療BRAF V600突變NSCLC患者均具有良好的療效 ， 對比單靶、化療和免疫治療 ， 達拉非尼聯合曲美替尼顯示出療效優勢 。 同時 ， 相較于全球CDRB436E2201研究 ， 結合數據分析發現中國肺癌患者對于達拉非尼聯合曲美替尼的有效性與全球一致 。 此前 ， 達拉非尼聯合曲美替尼在晚期黑色素瘤和黑色素瘤輔助治療中已展現出顯著的療效 ， 本次獲批讓我們對于BRAF突變肺癌又多了一種有效的治療手段 ， 也為靶向治療在NSCLC患者輔助治療開啟了新的方向 。 此外 ， 口服給藥的方式也讓患者更加便捷、依從性更高 。 ”該方案已被美國國家綜合癌癥網絡NCCN、歐洲腫瘤內科學會ESMO和中國臨床腫瘤學會CSCO【10】等國內外多個指南推薦作為BRAF V600E/V600突變NSCLC的一線治療選擇 。