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抗原|武大和華科團隊聯合發明激活DC細胞的抗癌疫苗( 二 )

HELA-Exos治療免疫靶向Exos武大華科抗原團隊乳腺癌細胞抗癌腫瘤


研究人員進一步探索了HELA-Exos在體外細胞層面的免疫效應 ， 檢測結果表明 ，HELA-Exos在體外顯著促進了cDC1s成熟和CD8+ T細胞的活化 。
抗原|武大和華科團隊聯合發明激活DC細胞的抗癌疫苗
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▲ HELA-Exos體外免疫效應
HELA-Exos在體外有著預期的性能與效果 ， 那它們在體內的效果如何呢？
研究人員分析了給藥后30天荷瘤小鼠的腫瘤體積變化 ， 結果顯示 HELA-Exos抑制腫瘤作用最為顯著 ， 對乳腺癌的治療具有很大潛力 。 體內免疫效應評價結果表明HELA-Exos誘導了cDC1s和CD8+ T細胞在瘤內聚集 ， 激活了抗腫瘤免疫 。
最后 ， 為了證實這一策略在人類癌癥治療中的治療潛力 ， 研究人員監測了HELA-Exos在患者來源的腫瘤類器官中的抑瘤效果 ， 并測試了HELA-Exos是否激活了T細胞 。
研究結果表明 ，HELA-Exos在患者源性腫瘤器官共培養系統中顯著抑制了腫瘤的生長 ， 并明顯增強了cDC1s抗原交叉提呈和抗腫瘤CD8+T細胞的產生 。
抗原|武大和華科團隊聯合發明激活DC細胞的抗癌疫苗
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▲ HELA-Exos在患者源性腫瘤器官共培養系統中的藥效與免疫效應
總的來說 ， 研究人員開發并優化了一種DCs靶向腫瘤細胞特異性外泌體疫苗 ， 此疫苗將靶向作用于DCs的TLR3激動劑Hiltonol和ICD誘導劑ELANE共遞送到TME中 。 這一治療策略增強了TNBC細胞的免疫原性 ， 并在小鼠異種移植模型和患者來源的腫瘤類器官激活了原位腫瘤浸潤性cDC1s ， 展現出良好的腫瘤免疫治療效果 。
抗原|武大和華科團隊聯合發明激活DC細胞的抗癌疫苗
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▲ 機制圖示意
除了乳腺癌之外 ， 這個基于腫瘤來源外泌體向腫瘤細胞輸送ICD誘導劑和佐劑的DCs靶向疫苗策略 ， 還有望擴展到各類癌癥的治療當中 ， 給癌癥患者們帶來新的福音 。
抗原|武大和華科團隊聯合發明激活DC細胞的抗癌疫苗
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參考文獻
【抗原|武大和華科團隊聯合發明激活DC細胞的抗癌疫苗】[8]. Garg AD, Vandenberk L, Koks C, et al. Dendritic cell vaccines based on immunogenic cell death elicit danger signals and T cell-driven rejection of high-grade glioma. Sci Transl Med. 2016;8(328):328ra27. doi:10.1126/scitranslmed.aae0105