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“最毒乳腺癌”有望增添精準免疫治療新方案

健康知識養生常識

三陰性乳腺癌是所有乳腺癌中最難治的一種 ， 因雌激素受體、孕激素受體和人表皮生長因子受體三個主要標志物均為陰性而被稱為“三陰” ， 約占整體乳腺癌的15% ， 由于缺乏治療靶點、復發轉移風險高 ， 而成為乳腺癌治療領域長期以來難以攻克的“堡壘” 。
日前 ， 復旦大學附屬腫瘤醫院乳腺外科邵志敏教授、王中華教授團隊的系列研究成果
證實 ， 三陰性乳腺癌患者有望從精準免疫治療中獲益 ， 客觀緩解率遠高于既往單純化療的治療方案；其中 ， 晚期免疫調節型三陰性乳腺癌患者接受化療聯合免疫治療、抗血管生成藥物治療 ， 客觀緩解率可達81.3% ， 中位無進展生存期延長至13.6個月 ， 為當前晚期三陰性乳腺癌一線治療的最高數據 。
在2021年美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會進行口頭匯報后 ， 國際腫瘤領域學術期刊《臨床癌癥研究》（ClinicalCancerResearch ， 影響因子12.5分）、《分子癌癥》（MolecularCancer ， 影響因子27.4分）于近日先后刊發了該系列研究的臨床試驗和轉化分析結果 。
“最毒乳腺癌”有望增添精準免疫治療新方案
文章圖片
“最毒乳腺癌”有望增添精準免疫治療新方案
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基于前期研究的深入探索 ， 為臨床聯合用藥提供新思路
早在2019年 ， 邵志敏
教授領銜團隊繪制出了全球最大的三陰性乳腺癌多組學圖譜 ， 證實三陰性乳腺癌并不是一種單一類型的疾病 ， 并在國際上首次提出三陰性乳腺癌“復旦分型” ， 將三陰性乳腺癌分為4個不同的亞型：免疫調節型、腔面雄激素受體型、基底樣免疫抑制型和間質型 ， 為尋找三陰性乳腺癌的治療靶點指明了方向 。
基于精準的分型方法 ，
邵志敏教授和王中華教授團隊開展了一項名為“FUTURE（未來）”的“傘形”研究 ， 根據“復旦分型”的精準分類及潛在治療靶點 ， 指導相應的精準治療 ， 為三陰性乳腺癌患者“有的放矢”地選用合適的治療方案 。
免疫調節型是三陰性
乳腺癌“復旦分型”中的一種 ， 此類乳腺癌細胞周圍有大量淋巴細胞 ， 這意味著此類亞型可能對免疫治療敏感 。 在FUTURE研究的C臂中 ， 研究團隊發現歸類為免疫調節型的難治性三陰性乳腺癌患者 ， 通過免疫治療聯合化療的方法 ， 有52.6%的患者獲得客觀緩解 ， 病情得到良好控制 ， 這
一數據遠高于既往接受化療的患者 。
是什么導致了療效的
明顯差異？基于這一發現 ， 研究團隊進一步針對免疫調節型三陰性乳腺癌患者開展深入研究 。
通過基因檢測技術
和大數據的比對分析 ， 邵志敏教授團隊發現 ， 在免疫調節型三陰性乳腺癌患者中 ， CD8評分能夠有效區分“冷、熱腫瘤” ， 且其中免疫活性分子表達與腫瘤血管生成信號呈現高度負相關 。
【“最毒乳腺癌”有望增添精準免疫治療新方案】動物實驗證實 ， 抗血
管生成小分子藥物法米替尼增加了CD8+T細胞的浸潤和程序性死亡受體-配體1（PD-L1）的表達 ， 該藥物聯合免疫治療和化療可以更有效地抑制三陰性乳腺癌生長 。
這為臨床上聯合使用抗
血管生成藥物、免疫治療藥物以及化療藥物治療免疫調節型三陰性乳腺癌提供了新思路 。
研究取得突破性成果 ， 為三陰乳腺癌患者帶來新希望
基于前期研究發現 ，
研究團隊將FUTURE-C臂的方案推進至一線治療 ， 開展了名為FUTURE-C-Plus的臨床
試驗 。
該試驗共納入了48
例初診為局部進展或復發轉移性的免疫調節型三陰性乳腺癌患者 ， 予以抗血管生成小分子藥物法米替