結果|保護率100%？普克魯胺三期臨床試驗結果不完全出爐，能在國產新冠口服藥賽道率先出線嗎( 二 ) 保護率|住院|死亡率|患者|臨床

2021年12月，開拓藥業發布主要在美國開展的三期臨床試驗（即此次公布的試驗）的中期結果， “由于事件數較少未達到統計學顯著性” ，但未公布具體數據。當時，開拓藥業解釋，試驗入組的是全人群，疫苗的普及和美國新冠病人住院率極低，也部分受到奧密克戎引發癥狀較輕的影響。
這次，開拓藥業拿出了100%保護率的數據。
包括這次公布結果的試驗在內，開拓藥業已開展三個普克魯胺治療新冠的全球多中心III期臨床試驗，其中第二個輕中癥新冠患者試驗提高了入組門檻，納入高風險患者人群；同時也將試驗終點拓展到多個指標。該試驗已于2022年2月10日在深圳市第三人民醫院完成中國首例患者入組給藥。一項針對重癥住院新冠患者的試驗也已開展。
深圳第三人民醫院院長、首屆深圳市疫情防控公共衛生專家組組長、美國微生物科學院院士盧洪洲向紅星新聞采訪人員證實，深圳的試驗已經重點納入高風險患者人群。他在接受紅星新聞采訪人員采訪時表示，深圳三院已入組了幾十例患者，臨床上已經觀察到一定效果。
金冬雁指出，輕中癥患者很少住院或死亡，因此在沒有排除已打疫苗和沒有高風險因素患者的情況下，用住院或死亡作為臨床終點并不是很合適。從倫理性和統計顯著性的角度考慮，在入組標準上，選取高危因素患者是更加適合的。
在研藥遭遇的當下臨床終點難題：
病人大多輕癥和無癥狀，重癥人數占比極少
目前，許多在研的新冠抗病毒藥都遇到了臨床終點的問題。在目前奧密克戎感染者大多是輕癥和無癥狀感染者，重癥和住院人數占比極少的情況下，很難達到以住院和死亡為指標設計的臨床終點。
2月17日，國家藥品監督管理局藥品審評中心（CDE）發布《新型冠狀病毒肺炎抗病毒新藥臨床試驗技術指導原則（試行）》（下稱《指導原則》）。《指導原則》推薦的主要療效終點是在適當時間點（例如，至少28天）發展為重型/危重型的發生率或全因死亡率。
不過，《指導原則》也承認，在重型/危重型轉化率整體較低的情況下選擇該主要終點，可能很難在臨床試驗中有足夠的檢驗效能進行統計比較。故可在歷史數據顯示高轉化率的地區或者在存在疾病進展高危因素的特定人群中開展研究。
《指導原則》還推薦了住院或死亡患者的比例，以及至持續臨床恢復的時間兩個指標作為主要療效終點。
《指導原則》中，病毒學終點是重要的次要終點，包括病毒轉陰的持續時間、耐藥性檢測、是否反彈等。
上述券商醫藥產業分析師告訴紅星新聞采訪人員，全球已獲批的小分子藥物把有效性壁壘砌得很高，均較好達到療效終點，而不是病毒學終點，給往后的臨床試驗提高了難度。
國產藥競爭提速：后來者要拿已批藥物對照？
目前，我國有一款國產抗體藥物和一款進口小分子口服藥獲批，國產首個新冠口服藥尚未獲批。
在輝瑞的Paxlovid國內獲批后發布的《指導原則》，在治療性臨床試驗總體設計上提出，如出現確證有效的藥物上市可作為標準治療，且擬開發試驗藥物與標準治療作用機制相似似（如標準治療與試驗藥物均為直接抗病毒藥物），可以考慮陽性對照的優效或非劣效設計。
這意味著，如果已有作用機制相似的藥物獲批上市，在研藥物的臨床試驗要考慮以這種標準治療作為對照，而不是安慰劑。
據《財經·大健康》報道，一位藥監系統知情人士分析，這對同一路線中研發進程較慢的藥企敲響了警鐘。如果某個適應癥只有進口藥獲批上市，藥監部門通常不會要求其他國產藥品的臨床試驗去和進口藥頭對頭試驗；如果在這個領域的治療里，已經有國產藥品了，并且是廣泛應用的，就要考慮提高后來者的臨床價值。