腫瘤|JCO：警惕！放射性碘治療會增加新發癌癥的風險，年齡越小風險越大使用率|風險|研究|實體|患者

權衡治療方式的利弊是臨床中永恒的話題，尤其是在如今這個精準醫療和個性化治療方興未艾的時代。
近10年來，隨著對疾病認識的加深，對于一些惡性程度較低的甲狀腺癌，如分化型甲狀腺癌（DTC），其治療理念已由從前的激進轉向溫和，這不僅包括外科手術切除范圍的減小，還包括放射性碘治療（RAI）適應人群的變化[1] 。
目前，對單灶性微小癌（直徑≤10 mm）的分化型甲狀腺癌患者，無需使用放射性碘治療已達成共識 [2] 。而對于其他低風險的分化型甲狀腺癌患者，已有最新臨床研究顯示，未接受RAI的患者長期預后不差于接受RAI的患者 [3] 。對于這些患者， RAI不僅不能改善預后，反而有可能帶來額外的患白血病等血液系統腫瘤的風險[4] 。但RAI對實體第二原發惡性腫瘤（SPM）的風險的影響仍無定論[5] 。
近期，來自美國國家癌癥研究所的Cari M. Kitahara教授團隊，通過使用SEER數據庫評估了 45歲前接受RAI治療的分化型甲狀腺癌患者患實體SPM的風險。
研究結果顯示，RAI治療與實體SPM風險增加23%相關，且年齡越小，在今后患實體SPM的風險越大，相關研究成果發表于《臨床腫瘤學雜志》（JCO）[6] 。
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自20世紀40年代以來，因有較高的組織特異性， RAI成為甲狀腺癌的主要治療手段之一，改善了甲狀腺癌患者的預后[7] 。
相比于傳統的放療，患者對RAI的耐受性較好，但長期來看仍有不少患者飽受唾液腺功能障礙、結膜炎，以及不孕不育等并發癥的困擾[8] ，而放射暴露后繼發惡性腫瘤的風險尤其令人擔憂，特別是對于年輕的患者。因此，探究RAI對于年輕分化型甲狀腺癌人群繼發惡性腫瘤的風險，將有助于RAI治療利弊的權衡。
Cari M. Kitahara教授團隊納入了SEER數據庫中，美國1975至2017年在45歲之前被診斷為分化型甲狀腺癌（乳頭狀癌或濾泡癌）的患者，并排除了診斷時有遠處轉移的病例，對患者在分化型甲狀腺癌診斷5年后實體SPM的發生風險進行評估。
研究總共納入了36311名非轉移性分化型甲狀腺癌的年輕患者，其中 81%為女性， 45%接受RAI治療。 RAI在男性患者中的使用率（50%）高于女性患者（44%），超過半數（55%）的15歲以下患者接受了RAI治療。
總體而言， RAI的使用率在1975-2009年間從9%增長到55% ，隨后逐漸下降，在2017年下降到39% 。腫瘤＜1cm的患者和≥1cm的患者， RAI的使用率顯示出了相同的變化趨勢。

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1975-2017年間分化型甲狀腺癌患者RAI使用率的變化
研究人員主要分析了確診分化型甲狀腺癌5年后患者（27050人具有可分析數據）實體SPM的風險。結果發現，在隨訪期內（中位隨訪時間15.6年）， 1524人在罹患實SPM ，且 RAI治療與實體SPM風險增加相關（RR=1.23 ， 95%CI：1.11-1.37）。
在分化型甲狀腺癌診斷后20年，接受RAI治療的患者和未接受RAI治療的患者，實體SPM的累積發生率分別為5.6%（95%CI ， 5.0-6.0）和5.0%（95%CI：4.6-5.4）。隨著隨訪時間的增加，這一差異也隨之增加，分化型甲狀腺癌診斷后 30年時，接受RAI治療的患者和未接受RAI治療的患者實體 SPM的累積發生率分別為12.5%（95%CI ， 11.3~13.8）和10.2%（95%CI ， 9.5~11.0）。
在高輻射暴露的器官（≥0.5 Gy）中，唾液腺癌（RR=2.15 ， 95%CI：0.91-5.08）、胃癌（RR=1.61 ， 95%CI：0.70-3.69）和腎癌（RR=1.34 ， 95%CI：1.14-2.09）的RAI治療相關 SPM風險較高。