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特征|《自然》：李明團隊發現腫瘤中隱藏著抗癌“掃地僧”，一種新型強效抗腫瘤T細胞誕生！( 二 )

腫瘤小鼠癌癥T細胞團隊特征組織李明細胞信號研究抗癌祖細胞


特征|《自然》：李明團隊發現腫瘤中隱藏著抗癌“掃地僧”，一種新型強效抗腫瘤T細胞誕生！
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IL-15正常表達（ Il15 +/+）和缺陷（ Il15 -/-）小鼠ILTCK的水平差異
比較幸運的一點是 ， 健康組織中通常不太會存在IL-15 ， 而腫瘤組織中則有大量的IL-15 ， 在本研究使用的結直腸癌患者的腫瘤組織中 ， 研究人員也確實檢測到了高水平的IL-15 ， 這就表明 ， ILTCK能夠針對腫瘤組織進行靶向打擊 ， 盡可能地避開健康組織 。
如果自身儲備不足 ， 那么異位激活IL-15信號過繼轉移工程化ILTCK祖細胞也是可以的 ， 研究人員純化了小鼠的ILTCK胸腺祖細胞 ， 表達可由他莫昔芬誘導的轉錄因子STAT5B的活性形式（STAT5B-CA） ， 它可以協調IL-15信號通路下游的轉錄程序[3] 。
把純化的細胞過繼轉移到淋巴細胞缺陷的荷瘤小鼠中 ， 4周后 ， STAT5B-CA的表達使得轉移的細胞和NK1.1、GZMB的表達擴增了60倍 ， 相比沒有接受細胞轉移的和轉移了但沒有用STAT5B-CA武裝的 ， 腫瘤的生長得到了顯著的抑制 。
如果是免疫正常 ， 淋巴細胞豐富的荷瘤小鼠 ， 過繼轉移細胞治療的效果就更好了 ，STAT5B-CA ILTCK祖細胞在腫瘤中定植更容易 ， 擴增和效應分化 ， 以及腫瘤生長受限的效果更強 。 據此 ， 研究人員認為 ， ILTCK的IL-15信號通路是強效抗腫瘤的潛在靶點 。
特征|《自然》：李明團隊發現腫瘤中隱藏著抗癌“掃地僧”，一種新型強效抗腫瘤T細胞誕生！
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轉移了STAT5B-CA ILTCK祖細胞（紅）的小鼠的腫瘤生長顯著受限
李明博士認為 ， 這類特殊的ILTCK可以作為靶點 ， 或者通過基因工程改造用于抗腫瘤 ， 它們或許比傳統的T細胞更“擅長”觸達和殺滅實體瘤 。 MSKCC已經提交了關于在癌癥免疫治療中使用ILTCK的專利申請[4] ， 未來將繼續進行更多更深入的研究 。
參考文獻：
[2] Dadi S, Chhangawala S, Whitlock B M, et al. Cancer immunosurveillance by tissue-resident innate lymphoid cells and innate-like T cells[J]. Cell, 2016, 164(3): 365-377.
[3] Chinen T, Kannan A K, Levine A G, et al. An essential role for the IL-2 receptor in T reg cell function[J]. Nature immunology, 2016, 17(11): 1322-1333.
[4] https://www.mskcc.org/news/ski-scientists-identify-potential-new-soldier-cancer-immunotherapy
本文作者丨應雨妍