治療|今天，感謝青蒿素和它的發現者！屠呦呦|團隊|抗藥性|世界|瘧原

◎ 科技日報采訪人員付麗麗
4月25日是世界防治瘧疾日。說起瘧疾，人們自然會想到青蒿素和它的發現者屠呦呦。
今年恰逢青蒿素問世50周年。曾經，人們談“瘧”色變，有數字顯示，在青蒿素被發現前，全世界每年約有4億人次感染瘧疾，至少有100萬人死于該病。
2021年6月30日，世界衛生組織宣布中國通過消除瘧疾認證。從20世紀40年代每年報告約3000萬瘧疾病例到如今完全消除，這是一項了不起的壯舉。而在全球，目前仍有91個國家和地區有瘧疾流行，最嚴重的地區是非洲撒哈拉沙漠以南地區，占全球比例的90% 。但自2000年以來，全球瘧疾死亡率已經下降了一半。其中， “中國神草”青蒿素功不可沒。
青蒿素類抗瘧藥是中醫藥給世界的一份禮物
自20世紀70年代青蒿素問世以來，所治愈的瘧疾患者不計其數。青蒿素類抗瘧藥，成為瘧疾肆虐地區的救命藥。
“這是中醫藥給世界的一份禮物。 ”中國中醫研究院終身研究員兼首席研究員、青蒿素研究中心主任屠呦呦說。
在中國乃至全球，屠呦呦和青蒿素的故事家喻戶曉。半個世紀以來，青蒿素、雙氫青蒿素、復方蒿甲醚、雙氫青蒿素哌喹片……青蒿素和它的衍生物在抗瘧臨床得到廣泛應用，并走出國門，最終影響了世界。
而屠呦呦卻總把這句話掛在嘴邊：“青蒿素是舉國體制的結果，在全球瘧疾防治的戰場上，個體的力量是渺小的，只有有組織有目標的大團隊作戰才能逐步戰勝瘧疾。 ”
屠呦呦同事、中國中醫科學院中藥研究所研究員廖福龍也認為，青蒿素的發現，體現的不僅僅是中國醫藥在國際醫療健康領域中的一項原創，更折射出一代中國科研人員的精神風貌，那就是他們對于國家任務的責任與擔當。
“現在這種精神已經被總結成‘青蒿素精神’：胸懷祖國、敢于擔當，團結協作、傳承創新，情系蒼生、淡泊名利，增強自信、勇攀高峰。 ” 廖福龍說。
青蒿素抗藥性和其他適應癥研究取得進展
毋庸諱言，歷經半個世紀，青蒿素對全球瘧疾防治功不可沒，但其治療瘧疾的深層機制仍模糊不清。尤其是青蒿素的抗藥性，是屠呦呦一直關心的問題，也是全球抗瘧面臨的最大挑戰。
正是在這種精神的感召下，屠呦呦和團隊成員一直在努力。 “我們一直在做的工作就是找出青蒿素作用機理，破解其耐藥性，以及如何擴大青蒿素類藥物的適應癥。 ”廖福龍說。
欣喜的是， 2019年6月17日，屠呦呦團隊對外公布，其青蒿素抗藥性研究取得階段性進展。屠呦呦團隊成員、中國中醫科學院青蒿素研究中心研究員王繼剛，采用化學生物學方法，研究血紅素激活青蒿素的過程，發現激活的青蒿素可與瘧原蟲的100多種蛋白以共價鍵結合并使之烷基化，破壞瘧原蟲的諸多生命過程，從而殺死瘧原蟲。這個血紅素激活的多靶點學說已得到國際抗瘧學界的認同，對揭示青蒿素抗瘧的深層機理、耐藥現象并促進更有效的臨床用藥等意義重大。
王繼剛介紹，根據研究，青蒿素在人體內半衰期很短，僅1至2小時，而臨床推薦采用的青蒿素聯合療法（ACT）療程為3天，青蒿素真正高效的殺蟲窗口只有有限的4至8小時。而現有的耐藥蟲株充分利用青蒿素半衰期短的特性，改變生活周期或暫時進入休眠狀態，以規避敏感殺蟲期。同時，瘧原蟲對青蒿素聯合療法中的輔助藥物“抗瘧配方藥”也可產生明顯的抗藥性，使青蒿素聯合療法出現“失效” 。