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乙肝|乙肝在研新藥ALG-000184，1期超12周組合ETV，完整試驗數據

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乙肝|乙肝在研新藥ALG-000184，1期超12周組合ETV，完整試驗數據

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乙肝|乙肝在研新藥ALG-000184，1期超12周組合ETV，完整試驗數據

昨天介紹了由臨床階段生物制藥公司（Aligos Therapeutics）自研II類衣殼組裝調節劑ALG-000184組合恩替卡韋（ETV）第1期臨床開發部分已發表于2023年全球肝炎峰會上（GHS-2023 ， 在法國巴黎舉行） ， 以下是該試驗的完整數據集 。

本研究出處 ， 來自Aligos、GHS-2023乙肝在研新藥ALG-000184 ， 1期超12周組合ETV ， 完整試驗數據
該研究課題：使用CAM ALG-000184和ETV治療超過12周劑量依賴性地調降慢性乙型肝炎（CHB）乙肝e抗原陽性受試者的乙肝表面抗原（HBsAg）水平 。 研究人員介紹 ， 研發可產生空病毒顆粒（CAM-E）的衣殼組裝調節劑已被廣泛研究用于治療CHB 。
CAM-E類候選藥物 ， 有兩種抗病毒作用機制 ， 包括抑制乙肝病毒前基因組RNA（HBV pgRNA）封裝導致HBVDNA和RNA水平下降 ， 并防止新的cccDNA合成 ， 導致HBsAg減少 。

ALG-000184-201研究第四部分隊列 ， 來自Aligos目前 ， ALG-000184（CAM-E的口服前藥 ， ALG-001075）正在進行一項隨機、雙盲、多部分的1期研究（ALG-000184-201）中進行評估 ， 包括在初治或目前未接受治療的CHB受試者中進行評估 。 先前已證明在給藥28天后具有良好的安全性、藥代動力學（PK）和有效抗病毒活性 。 正在評估更長的給藥時間 ， 包括在我國（第四部分的2個隊列） 。 本研究提交的是使用ALG-000184+ETV ≥12周的受試者現有數據 。

第四部分安全性方面 ， 來自Aligos【乙肝|乙肝在研新藥ALG-000184，1期超12周組合ETV，完整試驗數據】結果表明 ， 100毫克或300毫克ALG-000184+ETV具有良好的耐受性 。 第四部分隊列1（100毫克ALG-00184 + ETV x 24周） ， N=4 ， 使用100毫克ALG-000184 + ETV x 24周 ， 在第24周 ， 所有受試者的HBVDNA下降都 >6 log 10 IU/ml 。 在先單用ETV后加用ALG-000184 ， 與單用ETV相比 ， 該組合療法導致HBVDNA額外下降~2 log 10 IU/mL 。

第四部分隊列1（100毫克ALG-00184 + ETV x 24周）：接受ALG-000184 x ≥12周的受試者的HBsAg下降情況 ， 來自Aligos第四部分隊列1 ， 在第24周時 ， 4名受試者中有3名的乙肝表面抗原水平下降 >0.4 log 10 IU/ml ， 乙肝表面抗原最大下降幅度~0.7 log 10 IU/ml ， 添加ALG-000184以后 ， 看到了乙肝表面抗原下降趨勢 。
第四部分隊列2（300毫克ALG-00184 + ETV x 48周）：N=7和N=5 ， 分別使用300毫克ALG-000184+ETV×≥12周和≥24周 ， 在第24周時 ， 所有受試者的HBVDNA下降 ≥ 6 log 10 IU/ml ， 有1名受試者實現檢測不到 。

第四部分隊列2（300毫克ALG-00184 + ETV x 48周）：接受ALG-000184 x ≥12周的受試者的HBsAg下降情況 ， 來自Aligos12周后 ， 7名有6名受試者的乙肝表面抗原下降≥0.4 log 10 IU/ml ， 24周后 ， 5名中有4名受試者的乙肝表面抗原下降≥1 log 10 IU/ml 。 觀察到最大降幅在第28周時為 1.65 log 10 IU/ml！乙肝表面抗原水平下降似乎與血漿ALG-001075的PK相關 ， BID給藥可能會進一步加強HBsAg的降低--隊列計劃 。
綜上所述 ， 該研究結論：在接受治療的乙肝e抗原陽性受試者中 ， 當與ETV聯用長達28周時 ， 表明ALG-000184通常具有良好安全狀況 。 與單用ETV相比 ， ALG-000184+ETV可導致HBVDNA下降幅度更大 ， 可大幅調降乙肝表面抗原水平（高達1.65 log 10 IU/ml）：在4/5名使用300毫克劑量 x ≥24周的受試者中 ， 乙肝表面抗原下降 >1 log 10 IU/mL ， 這種抗病毒效果似乎與活性藥物的暴露有關 。