1. 首頁 > 健康養生 > >

乙肝在研新藥DF-006，臨床前AAV-HBV/PHH模型，有效激活先天免疫

健康知識養生常識

DF-006 ， 是一種正在第1期臨床開發的乙肝候選藥物 ， 其作用機制是刺激或調節宿主的先天免疫反應來功能性治愈HBV 。 我們也可以把DF-006分類到新型免疫調節劑 ， 最近 ， 上海藥苑生物科技有限公司（DrugFarm ， 藥物牧場）的科研人員展示DF-006的臨床前動物實驗新數據 。
乙肝在研新藥DF-006，臨床前AAV-HBV/PHH模型，有效激活先天免疫
文章圖片
乙肝在研新藥DF-006 ， 臨床前AAV-HBV/PHH模型 ， 有效激活先天免疫
DrugFarm科研人員介紹 ， 在慢性乙肝（CHB）感染的治療中 ， 刺激先天免疫可能導致乙肝病毒（HBV）治愈 。 α-激酶1(ALPK1)是一種模式識別受體（PRR） ， 可激活NF-κB通路并刺激先天免疫反應 。
DF-006是一種目前正處于臨床開發用于CHB的口服ALPK1活性激動劑 。 最近在HEPATOLOGYAASLD(國際肝病雜志)上 ， DrugFarm科研人員描述了DF-006的臨床前抗乙肝病毒功效 。
本研究發表出處
乙肝在研新藥DF-006，臨床前AAV-HBV/PHH模型，有效激活先天免疫
文章圖片
本研究中 ， 科研人員在腺相關病毒-乙型肝炎病毒(AAV-HBV)小鼠模型和乙肝病毒感染的原代人肝細胞（PHH）中 ， 評估了DF-006的抗病毒功效 。 在小鼠模型中 ， DF-006分別使用低至0.08、1和5μg/kg的劑量 ， 可迅速降低血清HBVDNA、乙肝表面抗原（HBsAg）和乙肝e抗原（HBeAg）的水平；
DF-006與核苷（酸）類似物（NAs）聯合使用后 ， 恩替卡韋（ETV）進一步調降了HBVDNA的水平 。 DF-006對小鼠的抗病毒功效與肝臟中免疫細胞浸潤增加和肝臟中的乙肝核心抗原（HBcAg）、包裹的前基因組RNA（pgRNA）和共價閉合環狀DNA（cccDNA）的減少有關 。 在亞納摩爾濃度下 ， DF-006在PHH中也顯示出抗乙肝病毒功效 ， 顯著降低了HBVDNA的水平 。 當DF-006給藥后 ， 與先天免疫有關的NF-κB靶向基因表達上調 。
綜上所述 ， 臨床前研究結果表明 ， DF-006在乙肝病毒感染小鼠模型和原代人肝細胞模型中均有效 ， 在小鼠中 ， DF-006主要定位于肝臟 ， 在那里它可以有效地激活先天免疫反應 。 小鼠肝臟中的轉錄反應 ， 為了解DF-006介導抗乙肝病毒功效的機制提供了新見解 。
乙肝在研新藥DF-006，臨床前AAV-HBV/PHH模型，有效激活先天免疫
文章圖片
小番健康結語：如果沒記錯 ， 這是DF-006第一次公布臨床前動物模型實驗數據 。 從機制上看 ， DF-006是一種刺激或調節先天免疫途徑為靶點的乙肝候選藥物 ， 已于2021年年中推進至第1期人體臨床試驗 ， 目前 ， 1期研究還在進行中 。
最新發表出來的DF-006臨床前結果旨在說明 ， 實驗室人員把這種乙肝候選藥物DF-006放到乙肝病毒感染小鼠和原代人肝細胞模型中 ， 都顯示出有效且強大的抗HBV功效 。 作為一種正處在臨床1期開發中的α-激酶1(ALPK1)激動劑 ， 這是一個新靶點 ， 不怎么好分類 ， 但從原理上 ， 它可以定義為新型HBV免疫調節劑 ， 一種CHB口服候選者 。
2022年以來 ， 由全球生物制藥公司參加的兩次會議上 ， 藥物牧場曾經帶來DF-006臨床前開發進展 。 在即將開始的2022年歐洲肝臟學術年會（EASL2022）上 ， DF-006未出現在其中 。 返回搜狐 ， 查看更多
【乙肝在研新藥DF-006，臨床前AAV-HBV/PHH模型，有效激活先天免疫】責任編輯：