2022年歐肝會正在進行中 ， 美國臨床階段生物制藥公司AligosTherapeutics對自主研發的幾種乙肝新機制候選藥物最新進展進行了點評 ， 其中包括一種II類衣殼組裝調節劑（CAM）ALG-000184的28天安全性、有效性和藥代動力學（PK）新數據和一種即將進入人體臨床試驗的小干擾RNA——ALG-125755臨床前數據 。

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乙肝2022歐肝會 ， 點評ALG-000184進展 ， 各隊列DNA及RNA均顯著減少
ALG-000184 ， 正在人體第1期臨床試驗后部分研究中 。 2022年歐肝會上 ， 來自我國香港大學的Man-FungYuen教授介紹了該候選藥物在慢性乙肝受試者中的安全性、藥代動力學和抗病毒活性新數據 。 目前正在ALG-000184-201試驗中進行評估 ， 這是一項隨機、雙盲、多部分、安慰劑對照的1期研究（臨床試驗編號：NCT04536337） 。
該試驗的第3部分正在進行評估當前未治療/初治慢乙肝受試者的多個隊列（N=10/隊列；8名使用研究藥物：2名使用安慰劑） ， 這些受試者每日口服ALG-000184 ， 連續28天 ， 之后對其進行跟蹤長達8周 。 本屆歐肝會上 ， 研究人員報告了該試驗第3部分中納入以下隊列的慢乙肝受試者的初步安全性、藥代動力學和抗病毒數據：

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隊列1:在乙肝e抗原陰性慢乙肝受試者中100mg藥物/安慰劑；隊列2:在e抗原陰性慢乙肝受試者中50mg藥物/安慰劑；隊列3:在e抗原陰性慢乙肝受試者中10mg藥物/安慰劑；隊列4:在e抗原陽性慢乙肝受試者中100mg藥物/安慰劑 。
對上述隊列主要調查結果表明 ， 無論乙肝e抗原的狀態如何 ， 在所有劑量水平下 ， 均觀察到HBVDNA和HBVRNA的類似快速下降 。 在e抗原陰性受試者中 ， 觀察到DNA和RNA降低到定量下限(LLOQ)以下的比率很高 ， 在10mg劑量水平下 ， 100%受試者的DNA和RNA均<LLOQ 。 在e抗原陽性受試者中 ， 觀察到DNA水平最大下降(4.2log10IU/mL)和RNA水平最大下降3.1log10拷貝/mL 。 ALG-000184的所有劑量水平 ， 通常都具有良好的耐受性 。
來自Aligos公司的董事長兼首席執行官LawrenceBlatt博士點評在2022年歐肝會上發布的ALG-000184臨床開發新數據：迄今為止 ， 我們的衣殼組裝調節劑（CAM）開發進展顯示 ， 已在幾個慢乙肝受試者隊列中給藥28天后 ， 受試者的病毒DNA和RNA水平均顯著減少 ， 并且正在繼續對其他隊列進行給藥 。 我們還計劃很快啟動一項長期研究 ， 以評價ALG-000184聯合核苷（酸）類似物（NAs）治療乙肝e抗原陽性受試者隊列 。
最新乙肝新藥研發管道 ， 來自Aligos公司

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小番健康結語：以上是在本屆歐肝會上 ， 發布的乙肝候選藥物ALG-000184最新核心進展和點評 。 Aligos公司目前已有4種乙肝候選藥物 ， ALG-000184正在第1期研究中的后半部分 ， 靶點是衣殼組裝調節劑 ， 也是新藥管道中開發最快的一種 。
ALG-125755臨床前研究已完成 ， 有望在2022年底進入人體1期研究 ， 它是一種siRNA分子 。 管道中另有兩種尚未命名的乙肝候選藥物 ， 其中一種也是HBV衣殼組裝調節劑 ， 另一種是PD-L1 ， 它們都還在臨床前發現階段 。 本屆歐肝會中 ， 研究人員有帶來臨床前PD-L1分子新數據 ， 我們后面再詳細介紹 。
綜合來看 ， 對ALG-000184最新的臨床1期開發核心結果是 ， 在前4個慢乙肝受試者隊列的給藥中 ， 無論受試者的e抗原是陰性或陽性 ， 按每日口服ALG-000184連續28天后 ， 均觀察到類似的HBVDNA和HBVRNA水平顯著減少 。 返回搜狐 ， 查看更多
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